H-Ras和R-Ras对Raf的影响比较-猫眼课题宝

H-Ras和R-Ras对Raf的影响比较

批准号：

11160204

负责人：

小出寛

金额：

$0.9万

依托单位：

Tokyo Institute of Technology

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

1999

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1999 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11160204/

关键词：

癌遺伝子産物タンパク質 GTP総合タンパク質リン酸化酵素シグナル伝達生化学

项目摘要

项目成果

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英文摘要

RasとR-Rasは,ともにセリン・トレオニンキナーゼRaf-1と結合することが報告されているが,RasだけがRaf-1のキナーゼ活性を上昇させることができる.このような機能の差違を生じさせる原因を解明する目的で,2種類の実験を平行して進めた.第一の実験としては,RasによるRaf-1活性化の分子メカニズムの解明を試みた.RasによるRaf-1の活性化においてRasの膜局在が必須であることから,本年度は膜画分にRaf-1活性化因子が存在する可能性を検討した.その結果,細胞膜にRaf-1活性化因子が存在するのではなく,Rasが脂質二重膜上に存在することがRaf-1の活性化に必要であることが明らかになった.またRasが膜上で二量体を形成していることや,人工的に二量体化させたRasは,Raf-1の活性化において膜への局在を必要としないことを示した.これらの結果から,細胞膜上でのRasの二量体化がRaf-1の活性化に重要であると考えられた.第二の実験としては,RasおよびR-Rasに存在するRaf-1活性化を促進(もしくは抑制)する領域の検索を行った.種々のRasとR-Rasのキメラ分子を作製し,これらのキメラ変異体のRaf-1活性化能を測定した.その結果,R-RasのN末端26アミノ酸残基がR-RasによるRaf-1の活性化において負の制御ドメインとして機能している可能性が示唆された.さらにN末端26アミノ酸を用いてアフィニティーカラムを作製し,これにラット脳から調製した粗抽出液を添加したところ,この26アミノ酸に特異的に結合すると思われるバンドを見い出した.

期刊论文(2)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

井上薫: "Formation of the Ras dimer is essential for Raf-1 activation"The Journal of Biological Chemistry. 275. 3737-3740 (2000)

Kaoru Inoue：“Ras 二聚体的形成对于 Raf-1 的激活至关重要”《生物化学杂志》275. 3737-3740 (2000)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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