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Rasタンパク質とそれに相互作用する機能タンパク質の結合様式の解析

Ras蛋白与与其相互作用的功能蛋白的结合模式分析

基本信息

批准号：
07268205
负责人：
小出寛
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07268205/
关键词：
癌遺伝子タンパク質

项目摘要

現在我々は、RasによるRafの活性化には膜結合型のチロシンキナーゼであるSrcが必要であると考えて実験を進めている。平成7年度は培養細胞を用いたin vivoの系によって、RasによるRafの活性化へのSrcの関与の有無について検討を行った。ヒト胎児腎細胞由来HEK293細胞において活性型Rasを発現させるとRafの活性化が観察されるが、この時に活性型Srcを共発現させるとRafの活性は相乗的に上昇することが観察された。また活性型Src単独でもRafを部分的に活性化した。この活性型SrcによるRafの活性化はRasの優性抑制型変異体(Ras[S17N])によって強く抑制された。また細胞にチロシンキナーゼの阻害剤であるハービマイシンAを作用させたところ、活性型RasによるRafの活性化が抑えられた。さらに我々は優性抑制型変異体であるRas[G12V,C186S]がRafを細胞質に捕捉することによって活性型RasによるRafの活性化を阻害してしまうことを見い出したが、この変異体は活性型SrcによるRafの活性化や活性型Rasと活性型Srcの共発現によるRafの活性化も抑制した。これらのことから、RasやSrcによるRafの活性化は細胞膜上で起き、その際RasとSrcが互いに不可欠であると思われる。現在、in vitroの系を用いて実際にRasとSrcが協同的にRafを活性化するかどうかを検討中である。

Now I am 々は, Ras によるRafのactivated にはmembrane-bound type のチロシンキナーゼであるSrcが必であると卡えて実験を入めている. In 2007, the cultured cells were used in vivo and the activation of Ras and Raf were carried out.ヒトFetal kidney cells are derived from HEK293 cells, and the active type of Ras is present and the activation of Raf is detected.れるが, この时にactive type Srcを同発 appear させるとRaf のactive は multiplied by にrise することが観看された. The active type of Src is the activation of the Raf part. The active type of Src and the active inhibitor of Raf and the superior inhibitory variant of Ras (Ras [S17N]) are the strong and strong inhibitors of Ras. The cell is made of Use させたところ, active type RasによるRaf, activated が瀈られた.さらに我々はExcellent inhibitory type allogeneic であるRas[G12V,C186S]がRafをCytoplasmic にCapture することによってActive type RasによるRaf Activation をInhibitionしてしまうことを见い出したが、この変 allogeneic active type SrcによるRafの生Sexually active Ras and active Src are both active and inhibit the activation of Raf.これらのことから、RasやSrcによるRafのactivationはでriseき on the cell membrane、その记RasとSrcが mutual いにcannot owe であると思われる. Now, the in vitro system is using the Raf activation system in collaboration with Ras and Src.