Rasと他の低分子量GTP結合タンパク質とのクロストーク

Ras 和其他小 GTP 结合蛋白之间的串扰

• 批准号: 08780580
• 负责人: 小出 寛
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780580/
• 关键词: 癌; GTP結合タンパク質; 分子生物学; 生化学; シグナル伝達

癌遺伝子産物Rasに代表される低分子量GTP結合タンパク質は、GTP結合型(活性型)とGDP結合型(不活性型)の2つの状態を遷移することによって、細胞内のシグナル伝達における“分子スイッチ"的な役割を果している。これまで我々は主としてRasについての研究を進めてきたが、平成8年度より他の低分子量GTP結合タンパク質であるRalとR-Rasに関する研究を開始した。RalはそのGTP/GDP交換反応促進因子であるRal GDSがRasのGTP結合型に結合することから、Ras→Ral GDS→Ralというシグナル伝達経路が存在していると考えられた。そこで本年度はRasによって誘導されるc-fosプロモーターの活性化に対するRalの優性抑制型変異体の効果を検討した。その結果、活性変異型Ras(V12)を発現させることによって誘導されるc-fosプロモーターの活性化が、優性抑制型Ral(N28)の発現によって抑制された。このことからRalがRasの下流でc-fosプロモーターの活性化に関与している、言い換えればRas→Ral GDS→Ralという経路が機能していることが示唆された。R-RasはRasと高い相同性を示す分子で、Rasと似た機能を持つ一方で異なる機能を有することも知られている。そこで本年度はR-Rasの機能を解析する目的で、血球系細胞BaF3の細胞死に対するR-Rasの効果についての検討を行った。その結果、R-RasもRasと同様にBaF3細胞の細胞死を抑制すること、そしてこの時に血清中のIGF-Iが必要であることを見い出した。また阻害剤を用いた実験から、R-Rasによる細胞死の抑制にはPI3KがMAPKが関与していることが示唆された。

The carcinomatous protein Ras represents the low molecular weight GTP binding protein, the GTP binding type (active type), the GDP binding type (inactive type), the active type, the active type, the inactive type, and the intracellular antigen. We are pleased to discuss the progress of Ras laboratory research and the beginning of the study of low molecular weight GTP in combination with low molecular weight Ral R-Ras in 2008. The combination of Ral, GTP/GDP, Ras, GTP, Ras, Ral GDS, Ral, anti-tumor promoters, Ras promoters, promoters, Ras, promoters, Ras, promoters, promo For the current year, the Ras population is responsible for the activation, Ral, and sexual inhibition of the disease. This year, the results show that the results are not satisfactory. The results showed that the active Ras (V12) showed that the c-fos was activated, and the sexual inhibitory Ral (N28) showed the inhibitory effect. Please tell me that you have a problem with Ral Ras, that is, you have a problem with activation, and that you are talking about Ras, Ral GDS, Ral, and that the machine can tell you that you are instigated. The high homogeneity of the R-Ras Ras shows that the molecule and the Ras seem to be able to hold that one side of the machine has the ability to know that the machine is in the same position. This year, the R-Ras machine was able to analyze the purpose, the blood cell BaF3, the cell death rate, the R-Ras response, and the results. The results showed that R-Ras Ras had the same effect as BaF3 cell death inhibition assay, and it was necessary to detect IGF-I in serum during cold test. The use of "PI3K" MAPK "block" and "instigation" to indicate instigation is indicated by the use of "PI3K", "cell death" and "cell death".