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活性化自己T細胞投与によるAIDS治療の研究

活化自体T细胞给药治疗艾滋病的研究

基本信息

批准号：
11161210
负责人：
山本興太郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161210/
关键词：
AIDS HIV-1 日和見感染症 Tリンパ球細胞治療免疫治療

项目摘要

AIDSにともない発生する難治性日和見感染症を治療するため、患者T細胞をHIV増殖陰性の状態で活性化培養する研究を行ない、固相化CD3抗体+IL-2刺激(CD3-AT法)により効率良く患者T細胞を増殖させられることを見い出した。また、培養過程で一過性のHIV増殖が検出されたが、培養を継続することによりHIVは検出されなくなった。CD3-AT法で培養したT細胞による癌および感染症治療はすでに実用化されているため、実際に患者の治療を行なうことを計画し、以下の結果を得た。1.末期AIDS患者を含む約40人のHIV感染者T細胞をHIV増殖陰性の状態で培養することができた。2.東京大学医科学研究所の治験委員会の許可と患者あるいは患者家族の承諾を得て、3例のAIDS患者(PML、CMV網膜炎、悪性リンパ腫)に活性化T細胞を投与した。その結果、PML、CMV網膜炎に対して一定の治療効果があることが示唆されたが、悪性リンパ腫に対しては無効だった。3.病期が進んだAIDS患者ではT細胞の多様性が減少するため、活性化T細胞を調製し投与しても治療効果が十分でない可能性がある。上記悪性リンパ腫患者において治療効果が観察されなかった原因もこの点にある可能性がある。この点を克服するためには、感染後なるべく早期のT細胞の多様性が残っている時点で活性化T細胞を準備し凍結保存することが必要と考えている。活性化T細胞を凍結保存し、再度活性化培養する試みはすでに癌および感染症患者の治療で実用化されている。AIDS患者の活性化T細胞を凍結保存し、1年後に再度活性化培養する実験を行なったところ、融解した細胞の生存率は良好でさらに再度活性化培養しても全く問題なく細胞増殖を誘導でき、しかもHIV増殖は陰性であることが明らかとなった。今後、感染後早期に調整し凍結保存した細胞を使用した細胞治療を行なうことを計画している。

The study on the activation of T cells in HIV negative status in patients with AIDS, the immobilization of CD3 antibody +IL-2 stimulation (CD3-AT method), and the proliferation of T cells in patients with AIDS HIV infection is detected during incubation. The CD3-AT method was used in the treatment of cancer and infectious diseases, and the following results were obtained. 1. About 40 HIV-infected patients in the terminal stage of AIDS have T cells that are HIV-negative. 2. With the permission of the Treatment Committee of the Institute of Medical Sciences at the University of Tokyo and the commitment of the patient's family, activated T cells were administered to three AIDS patients (PML, CMV retinitis, and idiopathic pancreatitis). The results of PML and CMV infection are as follows: 3. There is a high probability that the diversity of T cells will decrease as the disease progresses, and that the modulation of activated T cells will result in treatment. The above is a list of possible reasons for the treatment of sexually transmitted diseases. This is the point at which activated T cells are prepared for freezing and preservation after infection. Freezing and re-activating T cells is a useful tool for the treatment of cancer and infectious diseases. The activated T cells of AIDS patients were frozen and reactivated after one year. The survival rate of the thawed cells was good. The reactivated T cells were fully activated. The cells were induced to proliferate. In the future, early post-infection adjustment of frozen cells may be used in cell therapy.