精神分裂病とそのモデルとしてのノックアウトマウスの総合的比較・分析

精神分裂症与基因敲除小鼠模型的综合比较分析

• 批准号: 11170219
• 负责人: 染矢 俊幸
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170219/
• 关键词: 精神分裂病; ノックアウトマウス; 行動解析; シナプス; 脳発達; 認知; 病態; マーカー遺伝子; Src; Fyn; PPI; 驚愕反応

精神分裂病(以下分裂病)の病態の複雑さのため、まだ適切な動物モデルは確立されていない。近年、分子生物学の発展とその蓄積により、認知機能の発達・維持に関わる遺伝子のミュータントマウスが作製されており、分裂病関連候補遺伝子の評価をする事ができるようになった。そこで我々は、これら遺伝子のノックアウトマウスの音刺激驚愕反応を測定し、知覚フィルター機能を反映するとされ、分裂病患者において異常が報告されているプレパルスインヒビション;prepulse inhibition(PPI)と、分裂病において低下するとされる慣れ(Habituation)、驚愕反応の強度を指標にそれら候補遺伝子の分裂病への関与を検討した。Nf1・nNOS・B-raf・Kras・αCAMKII305D・αCAMKII305VA・Fragil X・Src・NT-3・BDNF・GAD65・GAD67・NMDAε1・mGluR1・Fyn・μopioid receptorのミュータントマウスを使用。音刺激驚愕反応は、SR-Lab System(San Diego Instruments)を用いて測定し、PPIは各プレパルスのトライアルの驚愕反応強度の平均を、パルス刺激に対する驚愕反応の強度の平均と比較した。結果、GAD65およびNf1のノックアウトマウスでPPIに有意な低下がみられた。その他のノックアウトマウスでは有意な差はみられなかった。PPIの低下がみられたノックアウトマウスのうち、GAD65でのみ驚愕反応の強度において上昇がみられた。nNOSとB-rafノックアウトマウスでは、PPIに有意な変化を示さなかったが、驚愕反応の増大がみられた。GAD65・nNOSおよびNf1はいずれも抑制性伝達物質であるγ-aminobutyric acid(GABA)の産生、もしくはその調整に関わっている分子である。GABA含有の抑制性神経は直接的な情報伝達だけでなく、神経回路の興奮を調節する事によって、中枢神経回路における精密な情報処理を行っている。今回の結果により、GABAの産生や機能修飾の異常は、PPIの低下にみられる知覚フィルター機能の異常を引き起こすことを示している。従って、分裂病の発症、もしくは病態に、GABAによる抑制性回路が深く関わっている事が示唆される。

Schizophrenia (the following schizophrenia) is characterized by infection and infection, and the animal is cut to make sure that the animal is infected. In recent years, the molecular biology exhibition has been able to maintain the ability of the molecular biology exhibition to maintain the ability of the molecular biology exhibition to maintain the ability of the molecular biology exhibition, the molecular biology exhibition and the molecular biology exhibition. I'm sorry, I'm sick, I'm sick, I am sick, I am sick, Prepulse inhibition (PPI), mitosis, mitosis, Nf1 ·nNOS ·B-raf ·Kras ·α CAMKII305D ·α CAMKII305VA ·Fragil X ·Src ·NT-3 ·BDNF ·GAD65 ·GAD67 ·NMDA ε 1 ·mGluR1 ·Fyn ·μ opioid receptor is used. The sound stimuli are staggered, SR-Lab System (San Diego Instruments) is measured, PPI is measured, and the average intensity is measured. The results showed that GAD65 intended to lower the level of PPI in patients with low levels of PPI. I don't know if I want to know if I want to tell you what to do. PPI

项目成果

豊岡和彦: "慢性分裂病患者における神経栄養因子BDNFの全身的発現異常"精神薬療研究年報. 33(印刷中). (2001)

Kazuhiko Toyooka：“慢性精神分裂症患者神经营养因子 BDNF 的系统性异常表达”精神药理学治疗年度报告 33（印刷中）。

那波宏之: "精神疾患モデルとしての遺伝子改変動物"分子精神医学. 2(印刷中). (2001)

Hiroyuki Nanami：“转基因动物作为精神疾病的模型”《分子精神病学》2（出版中）。