A immunotherapy for primary non small cell lung cancer with Vα24 NKT cells

Vα24 NKT 细胞治疗原发性非小细胞肺癌的免疫疗法

基本信息

  • 批准号:
    11357012
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 24.63万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Primary lung cancer is hard to cure, even with intensive treatments. Approximately half or more of lung carcinoma patients, even those undergoing complete resection, had clinically undetectable local or distant micrometastases. Since intrapulmonary recurrence is commonly observed during postoperative follow-up of lung cancer, control of intrapulmonary metastases is particularly important for improving prognosis. We reported that α-GalCer-pulsed DCs activated Vαl4 NKT cells and eradicated established metastatic tumor foci in mouse lung metastasis models, and i.v.-injected α-GalCer-pulsed DCs reached to the lung and led to activation of endogenous Vα14 NKT cells. Equivalent amounts of Vα24 NKT cells appeared to exist in the human lung compared to Vα14 NKT cells in the mouse lung, and considerable numbers of Vα24 NKT cells infiltrated in the tumor tissue. This observation also suggests that the reduction of peripheral blood Vα24 NKT cell number is not a significant problem for clinical immunotherapy using α-GalCer-pulsed DCs. Here, we monitored the number of Vα14 NKT cells in the lung of mice receiving α-GalCer-pulsed DCs and found that significantly increased Vα24 NKT cells were sustained . Thus, we may expect similarly potent antitumor effects in humans when α-GalCer-pulsed DCs are administered. Our results suggest that micrometastasis in the lung of patients following radical surgery of cancer can be eradicated when α-GalCer-pulsed DCs are administered. We determined the precise conditions for clinical, application, α-GalCer-pulsed DC therapy might become a new' immunotherapy for lung cancer patients.
即使经过强化治疗,原发性肺癌也很难治愈。大约一半或更多的肺癌患者,即使是那些接受完全切除的患者,也存在临床上无法检测到的局部或远处微转移。由于肺癌术后随访中常见肺内复发,因此控制肺内转移对于改善预后尤为重要。我们报道,α-GalCer 脉冲的 DC 激活 Vα14 NKT 细胞并根除小鼠肺转移模型中已建立的转移性肿瘤灶,静脉注射 α-GalCer 脉冲的 DC 到达肺部并导致内源性 Vα14 NKT 细胞的激活。与小鼠肺中的 Vα14 NKT 细胞相比,人肺中似乎存在等量的 Vα24 NKT 细胞,并且相当数量的 Vα24 NKT 细胞浸润在肿瘤组织中。这一观察结果还表明,外周血 Vα24 NKT 细胞数量的减少对于使用 α-GalCer 脉冲 DC 的临床免疫治疗来说并不是一个重大问题。在这里,我们监测了接受 α-GalCer 脉冲 DC 的小鼠肺部 Vα14 NKT 细胞的数量,发现 Vα24 NKT 细胞持续显着增加。因此,当给予 α-GalCer 脉冲的 DC 时,我们可以预期对人类具有类似的有效抗肿瘤作用。我们的结果表明,当给予 α-GalCer 脉冲的 DC 时,可以根除癌症根治性手术后患者肺部的微转移。我们确定了临床、应用的精确条件,α-GalCer脉冲DC疗法可能成为肺癌患者的一种新的免疫疗法。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Motohashi S, Kobayashi S, Ito T, Magara KK, Mikuni O, Kamada N, Iizasa T, Nakayama T, Fujisawa T, Taniguchi M.: "Preserved IFN-alpha production of circulating Valpha24 NKT cells in primary lung cancer patients"Int J Cancer. 102巻2号. 159-165 (2002)
Motohashi S、Kobayashi S、Ito T、Magara KK、Mikuni O、Kamada N、Iizasa T、Nakayama T、Fujisawa T、Taniguchi M.:“原发性肺癌患者中循环 Valpha24 NKT 细胞保留的 IFN-α 产生”Int J癌症。第 102 卷,第 2 期。159-165 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kawano T, Nakayama T, Kamada N, Kaneko Y, Harada M, Ogura N, Akutsu Y, Motohashi S, lizasa T, Endo H, Fujisawa T, Shinkai H, Taniguchl M.: "Anti-tumor cytotoxicity mediated by ligand-activated human Va24 NKT cells"Cancer Res. 59. 5102-5105 (1999)
Kawano T、Nakayama T、Kamada N、Kaneko Y、Harada M、Ogura N、Akutsu Y、Motohashi S、lizasa T、Endo H、Fujisawa T、Shinkai H、Taniguchl M.:“配体激活介导的抗肿瘤细胞毒性
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Motohashi S, Kobayashi S, Ito T, Magara KK, Mikuni O, Kamada N, lizasa T, Sakayama T, Pujisawa T, Taniguchi M.: "Preserved IFN-alpha production of circulating Valpha24 NKT cells in primary lung cancer patients"Int J Cancer. 102. 159-165 (2002)
Motohashi S、Kobayashi S、Ito T、Magara KK、Mikuni O、Kamada N、lizasa T、Sakayama T、Pujisawa T、Taniguchi M.:“原发性肺癌患者中循环 Valpha24 NKT 细胞保留的 IFN-α 产生”Int J
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
本橋新一郎, 石川亜紀, 中山俊憲, 谷口克: "αガラクトシルセラミドとNKT細胞療法"血液・腫瘍科. 45巻3号. 246-250 (2002)
Shinichiro Motohashi、Aki Ishikawa、Toshinori Nakayama、Masaru Taniguchi:“α-半乳糖苷神经酰胺和 NKT 细胞疗法”血液学和肿瘤学系,第 45 卷,第 3 期。246-250(2002 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
本橋新一郎, 小林誠一郎, 真柄久美子, 中山俊憲, 谷口克: "NKT細胞免疫系を用いた細胞免疫療法の臨床への応用"実験医学. 19巻18号. 2397-2401 (2001)
Shinichiro Motohashi、Seiichiro Kobayashi、Kumiko Magara、Toshinori Nakayama、Masaru Taniguchi:“使用 NKT 细胞免疫系统的细胞免疫治疗的临床应用”实验医学第 19 卷,第 18 期。
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Clinical application of NKT cell immune system for lung cancer
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  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 24.63万
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    05454381
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 24.63万
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  • 资助金额:
    $ 24.63万
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    2023
  • 资助金额:
    $ 24.63万
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    Research Grant
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    10680318
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 24.63万
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