Rezeptoraktivierung durch virale Oncoproteine: NMR-Untersuchungen zur Oligomerisierung von Transmembranhelices

病毒癌蛋白的受体激活：跨膜螺旋寡聚化的核磁共振研究

• 批准号: 5296654
• 负责人: Professorin Dr. Anne Ulrich
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie (IOC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5296654?language=en
• 关键词: Rezeptoraktivierung; durch; virale; Oncoproteine; NMR

Unterschiedliche funktionelle Zustände einer Zelle werden häufig durch reversible Protein-Protein Wechselwirkungen gesteuert. Zum Beispiel beruht der Informationsfluß bei der Signalübertragung auf oligomeren Proteinkomplexen, die sich in unterschiedlicher Zusammensetzung bilden können. Bereits im ersten Schritt der Signalkaskade findet in der Zellmembran eine Dimensierung von Tyrosinkinase- und Cytokin-Rezeptoren statt, die allerdings nicht nur durch extrazelluläre Liganden sondern auch durch virale Oncoproteine ausgelöst werden kann. Die transmembranen (TM)a-Helices des Rezeptors scheinen dabei aktiv am Dimerisierungsprozess beiteiligt zu sein. Mittels Festkörper-NMR soll hier untersucht werden, welchen Neigungswinkel die TM-Segmente von Rezeptoren (Neu/erb-B2 Rezeptor, PDGF-Rezeptor, Epo-Rezeptor) im Monomer bzw. Dimer einnehmen, über welche Seitenketten sie oligomerisieren (siehe Abbildung), und welche Struktur sie im tetrameren Komplex mit viralen Oncoproteinen (E5, gp-55) besitzen. In diesem Projekt sollen synthetische TM-Peptide mit NMR-aktiven Kernen selektiv markiert werden (hochempfindlich mit 19F, und konventionell mit 15N), um daran in Modellmembranen einzelne Strukturparameter (Neigungs- und Drehwinkel, sowie interhelikale Abstände) mit großer Genauigkeit zu vermessen. Die zu erwartenden Helix-Helix Wechselwirkungen dürften neue Einblicke in die Signalkaskade und die Krebsentstehung liefern. Auf dieser strukturellen Grundlage sollen dann stimulierende bzw. inhibitorische TM-Peptide entwickelt werden, um sie mit Hilfe kationischer Vesikel in die Zellmembran einzuschleusen und als potentielle Wirkstoffe in Zellkultur zu testen.

Unterschiedliche funktionelle Zustände einer Zelle werden häufig durch 蛋白质-蛋白质 Wechselwirkungen gesteuert。 Zum Beispiel beruht der Informationsfluß bei der Signalübertragung auf oligomeren Proteinkomplexen, die sich in unterschiedlicher Zusamensetzung bilden können.这是我在 Signalkaskade 中找到的酪氨酸激酶和细胞因子受体的细胞膜尺寸，其中所有的过敏都不是细胞外的配体，而是病毒中的癌蛋白。 Die transmembranen (TM)a-Helices des Rezeptors scheinen dabei aktiv am Dimerisierungsprozess beiteiligt zu sein。 Mittels Festkörper-NMR 解决方案如下，我们将在 Rezeptoren TM 段（Neu/erb-B2 Rezeptor、PDGF-Rezeptor、Epo-Rezeptor）中使用单体 bzw。二聚体是一种寡聚体（siehe Abbildung），也是一种与病毒癌蛋白（E5，gp-55）相关的四聚体复合体。 In the diesem Projekt sollen Synthetische TM-Peptide mit NMR-aktiven Kernen selektiv markiert werden (hochempfindlich mit 19F, und konventionell mit 15N), um daran in Modellmembranen einzelne Strukturparameter (Neigungs- und Drehwinkel, sowie interhelikale) Abstände) mit großer Genauigkeit zu vermessen。螺旋-螺旋螺旋在信号卡和克雷布森斯特赫恩利弗恩中的新闪电中进行。 Auf dieser strukturellen Grundlage sollen dann stimulierende bzw。 TM-肽抑制剂在测试过程中，与 Hilfe kationischer Vesikel 在 Zellmembran einzuschleusen 和 Zellkultur zu testen 中的 Potentielle Wirkstoffe 一起使用。