Rezeptoraktivierung durch virale Oncoproteine: NMR-Untersuchungen zur Oligomerisierung von Transmembranhelices

通过可逆的蛋白质-蛋白质相互作用形成一个韦尔登，使其具有不可逆的功能。Zum Beispiel beruht der Informationsfluxe bei der Signalübertragung auf oligomeren Proteinkomplexen，die sich in unterior edlicher Zusammensetzung bilden können.首先，在细胞膜中发现了一种酪氨酸激酶和细胞因子受体，这种反应不仅仅是通过额外的配体产生的，也不可能是通过病毒性癌蛋白韦尔登产生的。跨膜（TM）α-螺旋状受体在二聚化过程中被激活。Mittels Festkörper-NMR soll untersucht韦尔登，welchen Neigungswinkel die TM-Segmente von Rezeptoren（Neu/erb-B2 Rezeptor，PDGF-Rezeptor，Epo-Rezeptor）im Mebzw.二聚体，即寡聚体（Abbildung）和四聚体与病毒性癌蛋白（E5，gp-55）复合的结构。在该项目中，采用NMR-活化的Kernen选择性标记合成TM-肽（19 F的hochempfindlich和15 N的konventionell），并在模型膜的一个结构参数（Neigungs- und Dumberwinkel，sowie interhelikale Abstände）中进行大规模的遗传修饰。在信号灯和信号灯中安装新的Einblicke。在这种结构中，基本原理是可以被刺激的。TM-肽是一种新型的多肽，它可以在细胞膜中与其他的阳离子载体结合，并在细胞培养中发挥潜在的作用。

Unterschiedliche funktionelle Zustände einer Zelle werden häufig durch reversible Protein-Protein Wechselwirkungen gesteuert. Zum Beispiel beruht der Informationsfluß bei der Signalübertragung auf oligomeren Proteinkomplexen, die sich in unterschiedlicher Zusammensetzung bilden können. Bereits im ersten Schritt der Signalkaskade findet in der Zellmembran eine Dimensierung von Tyrosinkinase- und Cytokin-Rezeptoren statt, die allerdings nicht nur durch extrazelluläre Liganden sondern auch durch virale Oncoproteine ausgelöst werden kann. Die transmembranen (TM)a-Helices des Rezeptors scheinen dabei aktiv am Dimerisierungsprozess beiteiligt zu sein. Mittels Festkörper-NMR soll hier untersucht werden, welchen Neigungswinkel die TM-Segmente von Rezeptoren (Neu/erb-B2 Rezeptor, PDGF-Rezeptor, Epo-Rezeptor) im Monomer bzw. Dimer einnehmen, über welche Seitenketten sie oligomerisieren (siehe Abbildung), und welche Struktur sie im tetrameren Komplex mit viralen Oncoproteinen (E5, gp-55) besitzen. In diesem Projekt sollen synthetische TM-Peptide mit NMR-aktiven Kernen selektiv markiert werden (hochempfindlich mit 19F, und konventionell mit 15N), um daran in Modellmembranen einzelne Strukturparameter (Neigungs- und Drehwinkel, sowie interhelikale Abstände) mit großer Genauigkeit zu vermessen. Die zu erwartenden Helix-Helix Wechselwirkungen dürften neue Einblicke in die Signalkaskade und die Krebsentstehung liefern. Auf dieser strukturellen Grundlage sollen dann stimulierende bzw. inhibitorische TM-Peptide entwickelt werden, um sie mit Hilfe kationischer Vesikel in die Zellmembran einzuschleusen und als potentielle Wirkstoffe in Zellkultur zu testen.