The function of p120^<cbl>, the product of c-cbl protooncogene
c-cbl原癌基因产物p120^<cbl>的功能
基本信息
- 批准号:11670443
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
We tried to elucidate the function of p120^<cbl>, the product of the c-cbl protooncogene after EGF receptor stimulation. We generated several MDCK cell lines which stably express wild type p120^<cbl> or mutant p120^<cbl>. In this project we compared the signal transudation cascades after EGF stimulation in the p120^<cbl> stable transfectants.p120^<cbl> is a prominent tyrosine-phosphorylated substrate in a wide variety of cells_-p120^<cbl> is one of several substrates that binds to Grb2 in vitro and in vivo through the amino-terminal SH3 domain of Grb2. Like Sosl, p120^<cbl> has a proline-rich region that includes likely motifs for binding to SH3 domains. However, p120^<cbl> and Sosl do not coimmunoprecipitate, suggesting that p120^<cbl>-Grb2 and Sosl-Grb2 are separate complexes.The Grb2-p120^<cbl> interaction is mediated through the amino-terminal SH3 domain of Grb2 (N-SH3-Grb2), and we map the region of p120^<cbl> which interacts constitutively with Grb2. This region of p120^<cbl> was found to be between amino acids 543 and 548.We also show that phosphorylation of MAPK is markedly prolonged after addition of EGF in cells which express the proline-rich (543-548) mutated p120^<cbl>.
我们试图阐明原癌基因c-cbl在EGF受体刺激后的产物p120^<;cbl>;的功能。建立了稳定表达野生型p120;cbl>;突变型p120;cbl>;野生型p120;在这个项目中,我们比较了p120^<;cbl>;稳定的转染体中EGF刺激后的信号传导级联。p120^<;cbl>;是多种细胞中重要的酪氨酸磷酸化底物--p120^<;cbl>;是在体外和体内通过Grb2的氨基末端SH3结构域与Grb2结合的几种底物之一。和SOSL一样,p120^<;CBL>;有一个富含脯氨酸的区域,其中包括可能与SH3结构域结合的基序。然而,p120^<;CBL>;和SOSL没有免疫共沉淀,这表明p120^<;CBL>;-Grb2和SOSL-Grb2是单独的复合体。Grb2-p120^<;cbl>;通过Grb2的氨基末端SH3结构域(N-SH3-Grb2)介导相互作用,我们定位了p120^<;CBL>;cbl>;与Grb2结构性相互作用的区域。P120^<;cbl>;的这一区域位于氨基酸543-548之间。我们还发现,在表达富含脯氨酸(543-548)突变的p120^<;cbl>;的细胞中,加入EGF后,MAPK的磷酸化明显延长。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
太田康男: "マコト細胞におけるFcεRI"アレルギー科. 10(1). 8-13 (2000)
Yasuo Ota:“Makoto 细胞中的 FcεRI”,过敏系 10(1)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
太田 康男: "細胞からみたFcεRIの発現調節と機能"アレルギー. 9巻・6号(in press). (2000)
Yasuo Ota:“从细胞角度调节 FcεRI 表达和功能”,第 9 卷,第 6 期(印刷中)。
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