サーファクタント蛋白B欠損マウスの高濃度酸素負荷での病態解析と治療法に関する研究

高氧负荷下表面活性蛋白B缺陷小鼠的病理分析及治疗研究

• 批准号: 11671074
• 负责人: 時枝 啓介
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671074/
• 关键词: サーファクタント蛋白B; SP-B; 高濃度酸素負荷; 呼吸障害; 肺サーファクタント; 高濃度酸素; 肺胞蛋白透過性; リン脂質; 肺機能障害

肺サーファクタント蛋白B(SP-B)は肺の生理的表面活性を維持する上で重要な蛋白質である。SP-Bの完全欠乏は、マウス、ヒトともに出生直後に致死的呼吸障害を引き起こすが、SP-Bの部分欠乏であっても、高濃度酸素負荷などのストレス環境下で重篤な呼吸障害を引き起こすことがわかってきた。ヒト遺伝性SP-B欠乏の動物モデルと考えられているSP-B欠損マウスのヘテロ接合体(SP-B+/-)を95%酸素環境下に72時間留置すると重篤な呼吸障害を呈する。今回、我々は精製したSP-Bあるいは、その対照として脂質のみで合成したサーファクタントを事前に気管内投与したSP-B+/-マウスを、その後95%酸素下に72時間留置した。それぞれの呼吸機能を測定、比較検討したところ、脂質のみのサーファクタントでは予防効果が認められなかったが、SP-Bサーファクタント投与では、呼吸機能障害に対する予防効果が示唆された。

肺表面活性剂蛋白B（SP-B）是维持肺部生理表面活性的重要蛋白质。 SP-B的完全缺陷会在出生后立即引起小鼠和人类的致命呼吸系统疾病，但即使是SP-B的部分缺陷也会在诸如高氧气负荷等压力环境中引起严重的呼吸系统疾病。 SP-B缺乏小鼠的杂合子（SP-B +/-）被认为是人类遗传SP-B缺乏症的动物模型，当将95％的氧气环境放置在72小时中时，会出现严重的呼吸系统疾病。在本文中，我们放置了先前先前用纯化的SP-B或用脂质合成的表面活性剂作为对照组合的气管内给药的SP-B +/-小鼠，然后将95％的氧气放在72小时以下。当测量和比较每种呼吸功能时，仅脂质表面活性剂没有预防作用，但是SP-B表面活性剂的给药提出了预防性对呼吸功能障碍的预防作用。

项目成果

Mori K,Ikeda K,Hayashida S,Tokieda K,Ishimoto H,Fujii Y,Fukuzawa R,Kitano Y: "Pulmonary epithelial cell maturation in hyperplastic lungs associated with fetal tracheal agenesis"J of Pediatric Surgery. (in press). (2001)

Mori K、Ikeda K、Hayashida S、Tokieda K、Ishimoto H、Fujii Y、Fukuzawa R、Kitano Y：“与胎儿气管发育不全相关的增生性肺中的肺上皮细胞成熟”《小儿外科杂志》。

Keisuke Tokieda: "Surfactant protein B corrects oxygen-induced pulmonary dysfunction in heterozygous surfactant protein B -deficient mice"Pediatric Research. 46(6). 708-714 (1999)

Keisuke Tokieda：“表面活性蛋白 B 可以纠正杂合表面活性蛋白 B 缺陷小鼠中氧诱导的肺功能障碍”儿科研究。

Kurihara N,Tokieda K,Ikeda K,Mori K,Hokuto I,Nishimura O,Ishimoto H,Yuasa Y: "Prenatal MR findings in a case of aneurysm of the vein of Galen"Pediatric Radiology. 31(in press). (2001)

Kurihara N、Tokieda K、Ikeda K、Mori K、Hokuto I、Nishimura O、Ishimoto H、Yuasa Y：“盖伦静脉动脉瘤病例的产前 MR 结果”儿科放射学。

Keisuke Tokieda: "Surfactant protein-B-deficient mice are susceptible to hyperoxic lung injury"American Journal of Respiratory Cell Molecular Biology. 21(4). 463-472 (1999)

Keisuke Tokieda：“缺乏表面活性蛋白 B 的小鼠容易受到高氧性肺损伤”《美国呼吸细胞分子生物学杂志》。

Ikeda K,Hokuto I,Mori K,Hayashida S,Tokieda K,Tanigaki S,Tanaka M,Yuasa Y: "Intrauterine MRI with single-shot fast-spin echo imaging showed different signal intensities in hypoplastic lungs"J of Perinat Med. 28・2. 151-154 (2000)

Ikeda K、Hokuto I、Mori K、Hayashida S、Tokieda K、Tanigaki S、Tanaka M、Yuasa Y：“单次快速旋转回声成像的宫内 MRI 显示发育不全的肺部有不同的信号强度”J of Perinat Med 28。・2.151-154（2000）