サーファクタント蛋白B欠損マウスの高濃度酸素負荷での病態解析と治療法に関する研究

高氧负荷下表面活性蛋白B缺陷小鼠的病理分析及治疗研究

• 批准号: 11671074
• 负责人: 時枝 啓介
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671074/
• 关键词: サーファクタント蛋白B; SP-B; 高濃度酸素負荷; 呼吸障害; 肺サーファクタント; 高濃度酸素; 肺胞蛋白透過性; リン脂質; 肺機能障害

肺サーファクタント蛋白B(SP-B)は肺の生理的表面活性を維持する上で重要な蛋白質である。SP-Bの完全欠乏は、マウス、ヒトともに出生直後に致死的呼吸障害を引き起こすが、SP-Bの部分欠乏であっても、高濃度酸素負荷などのストレス環境下で重篤な呼吸障害を引き起こすことがわかってきた。ヒト遺伝性SP-B欠乏の動物モデルと考えられているSP-B欠損マウスのヘテロ接合体(SP-B+/-)を95%酸素環境下に72時間留置すると重篤な呼吸障害を呈する。今回、我々は精製したSP-Bあるいは、その対照として脂質のみで合成したサーファクタントを事前に気管内投与したSP-B+/-マウスを、その後95%酸素下に72時間留置した。それぞれの呼吸機能を測定、比較検討したところ、脂質のみのサーファクタントでは予防効果が認められなかったが、SP-Bサーファクタント投与では、呼吸機能障害に対する予防効果が示唆された。

Lung サ ー フ ァ ク タ ン ト protein B (SP - B) は surface activity of lung の physiological を maintain す る で important な protein で あ る. SP - B の completely owe lack は, マ ウ ス, ヒ ト と も に straight after birth に fatal respiratory handicap of を lead き up こ す が, SP - の part B owe lack で あ っ て も, high concentrations of acid load な ど の ス ト レ ス environment で heavy Benedict な breathing handicap of を lead き up こ す こ と が わ か っ て き た. ヒ ト heritage 伝 sex SP - B owe lack の animal モ デ ル と exam え ら れ て い る SP - B owe loss マ ウ ス の ヘ テ ロ gametes (SP - B + / -) 95% を acid element environment に 72 time lien す る と heavy Benedict な breathing handicap of を show す る. Today, I'm back 々 は refined し た SP - B あ る い は, そ の polices according to と し て lipid の み で synthetic し た サ ー フ ァ ク タ ン ト を prior に 気 tube pitch and し た SP - B + / - マ ウ ス を, そ の 95% acid element に 72 time after indwelling し た. そ れ ぞ れ の を breathing function determination, comparative beg し 検 た と こ ろ, lipids の み の サ ー フ ァ ク タ ン ト で は to prevent unseen fruit が recognize め ら れ な か っ た が, SP - B サ ー フ ァ ク タ ン ト cast with で は, respiratory function handicap of に す seaborne る to prevent unseen fruit が in stopping さ れ た.

项目成果

Mori K,Ikeda K,Hayashida S,Tokieda K,Ishimoto H,Fujii Y,Fukuzawa R,Kitano Y: "Pulmonary epithelial cell maturation in hyperplastic lungs associated with fetal tracheal agenesis"J of Pediatric Surgery. (in press). (2001)

Mori K、Ikeda K、Hayashida S、Tokieda K、Ishimoto H、Fujii Y、Fukuzawa R、Kitano Y：“与胎儿气管发育不全相关的增生性肺中的肺上皮细胞成熟”《小儿外科杂志》。

Keisuke Tokieda: "Surfactant protein B corrects oxygen-induced pulmonary dysfunction in heterozygous surfactant protein B -deficient mice"Pediatric Research. 46(6). 708-714 (1999)

Keisuke Tokieda：“表面活性蛋白 B 可以纠正杂合表面活性蛋白 B 缺陷小鼠中氧诱导的肺功能障碍”儿科研究。

Kurihara N,Tokieda K,Ikeda K,Mori K,Hokuto I,Nishimura O,Ishimoto H,Yuasa Y: "Prenatal MR findings in a case of aneurysm of the vein of Galen"Pediatric Radiology. 31(in press). (2001)

Kurihara N、Tokieda K、Ikeda K、Mori K、Hokuto I、Nishimura O、Ishimoto H、Yuasa Y：“盖伦静脉动脉瘤病例的产前 MR 结果”儿科放射学。

Keisuke Tokieda: "Surfactant protein-B-deficient mice are susceptible to hyperoxic lung injury"American Journal of Respiratory Cell Molecular Biology. 21(4). 463-472 (1999)

Keisuke Tokieda：“缺乏表面活性蛋白 B 的小鼠容易受到高氧性肺损伤”《美国呼吸细胞分子生物学杂志》。

Ikeda K,Hokuto I,Mori K,Hayashida S,Tokieda K,Tanigaki S,Tanaka M,Yuasa Y: "Intrauterine MRI with single-shot fast-spin echo imaging showed different signal intensities in hypoplastic lungs"J of Perinat Med. 28・2. 151-154 (2000)

Ikeda K、Hokuto I、Mori K、Hayashida S、Tokieda K、Tanigaki S、Tanaka M、Yuasa Y：“单次快速旋转回声成像的宫内 MRI 显示发育不全的肺部有不同的信号强度”J of Perinat Med 28。・2.151-154（2000）