本项目对SP-B基因多态性及其导致支气管肺发育不良疾病的作用机制进行研究。通过对BPD患儿和正常新生儿的SP-B mRNA和蛋白表达的检测，发现BPD患儿SP-B mRNA和蛋白表达较正常新生儿明显降低。对BPD患儿和正常新生儿SP-B基因多态性进行分析，发现启动子区域的-18位点和外显子区域4的1580位点与BPD易感性有关联效应。构建PGPU6/GFP/Neo-SP-B shRNA重组表达质粒，转染MLE-12细胞，发现其中有两个质粒能有效抑制SP-B mRNA的表达。通过对BPD患儿SP-A和SP-C表达的检测，发现SP-A和SP-C表达较正常对照组同样明显降低。通过对BPD患儿和正常新生儿支气管灌洗液和血浆检测，发现BPD患儿的TGF-β1、TTF-1、IL-1β、IL-6、IL-8等蛋白因子表达都有所上调，具有相关性。通过本研究发现SP-B基因多态性与支气管肺发育不良有关联效应，为开展基因筛查提供了理论和实验基础。通过本项目，我们发现了影响BPD发生发展的信号通路：SP-B表达的降低会导致SP-A和SP-C等肺表面活性物质降低，并且引起TTF-1因子上调，导致肺纤维化。且IL-1β、IL-6、IL-8可作为BPD早期诊断的生物标志物，为BPD的预防、早期诊断、治疗提供了新的措施。