Role of poly ADP polymerase in transcriptional regulation by nuclear receptor

聚 ADP 聚合酶在核受体转录调控中的作用

基本信息

  • 批准号:
    11671083
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Mammalian poly( ADP-ribose ) polymerase ( PARP ) is a nuclear chromatin-associated protein with molecular mass of 114 kDa that catalyzes the transfer of ADP-ribose units from NAD+ to nuclear proteins that are located within the chromatin. We report here the identification of a novel property of PARP as a modulator of nuclear receptor signalling. PARP directly bound to the retinoid X receptors ( RXR ) and repressed the ligand-dependent transcriptional activities mediated by the heterodimers of RXR and the thyroid hormone receptor ( TR ). The interacting surface is located in the DNA binding domain of RXRa. The gel shift assay demonstrated that PARP bound to the TR/RXR heterodimers on the response element. Overexpression of the wild-type PARP selectively blocked the nuclear receptor function in the transient transfection experiments, while the enzyme defective mutant PARP did not show significant inhibition, suggesting that the essential role of poly ADP-ribosyl enzymatic activity in the gene regulation by nuclear receptors, Furthermore the PARP fused to Gal4 DNA binding domain suppressed the transcriptional activity of promoter harboring Gal4 binding site. Thus the PARP has transcriptional represser activity when recruited to the promoter. These results indicates that poly ADP-ribosylation is a negative co factor in gene transcription, regulating the member of the nuclear receptor superfamily.
哺乳动物聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一种分子量为114 kDa的核染色质相关蛋白,其催化ADP-核糖单位从NAD+转移到位于染色质内的核蛋白。我们在这里报告的一个新的属性的PARP作为一个调制器的核受体信号的识别。PARP直接与维甲酸X受体(RXR)结合,抑制RXR异二聚体和甲状腺激素受体(TR)介导的配体依赖性转录活性。相互作用表面位于RXR α的DNA结合结构域中。凝胶迁移试验表明,PARP结合的TR/RXR异源二聚体的响应元件。在瞬时转染实验中,野生型PARP的过表达选择性地阻断了核受体的功能,而酶缺陷突变型PARP的抑制作用不明显,表明聚ADP核糖基酶活性在核受体的基因调控中起重要作用。此外,与Gal 4 DNA结合域融合的PARP抑制了Gal 4结合位点启动子的转录活性。因此,PARP在被募集到启动子时具有转录阻遏物活性。这些结果表明,聚ADP核糖基化是基因转录的负辅因子,调节核受体超家族成员。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Miyamoto T et al.: "The role of hinge domain heterodimerization and specific DNA recognition by nuclear receptors"Mol Cell Endocrinol. 181. 229-238 (2001)
Miyamoto T 等人:“铰链域异二聚化和核受体特异性 DNA 识别的作用”Mol Cell Endocrinol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kakizawa T et al.: "Silencing mediator for netinoid and thyroid hormone receptors interacts with OCT-1 and acts as a transcriptional heprescor"J Biol Chem. 276. 9720-9725 (2001)
Kakizawa T 等人:“netinoids 和甲状腺激素受体的沉默介质与 OCT-1 相互作用并充当转录 heprescor”J Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyamoto,T., et al.: "The role of hinge domain in heterodimerization and specific DNA recognition by nuclear receptor"Mol Cell Endocrinol. 181. 229-238 (2001)
Miyamoto,T. 等人:“铰链结构域在异二聚化和核受体特异性 DNA 识别中的作用”Mol Cell Endocrinol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hara M, et al.: "Thyroid hormone regulation of apoptosis induced by retinotc acid in promyelolenkemic HL-60 cells"Thyroid. 10. 1023-1034 (2000)
Hara M 等人:“甲状腺激素对早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞中视黄酸诱导的细胞凋亡的调节”。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takeda T, et al.: "Quantative analysis of DNA binding attinity and dimerization properties of wild-type and mutant thyroid hormor receptor keta"Thyroid. 10. 11-18 (2000)
Takeda T 等人:“野生型和突变型甲状腺激素受体 keta 的 DNA 结合亲和性和二聚化特性的定量分析”甲状腺。
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