プロスタサイクリン産生刺激因子(PSF)と糖尿病性血管障害に関する研究

前列环素产生刺激因子（PSF）与糖尿病血管病的研究

• 批准号: 11671127
• 负责人: 橋本 俊彦
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671127/
• 关键词: プロスタサイクリン産生刺激因子(PSF); 糖尿病; 糖尿病性血管障害; 動脈硬化; 糖尿病網膜症; PSF; プロスタサイクリン; 網膜症; 糖尿病性血管合併症; 血管内皮細胞

プロスタサイクリン産生刺激因子(PSF)と糖尿病大血管症PSFは、ヒト線維芽細胞からクローニングされた生理活性因子で、培養血管内皮細胞からのプロスタサイクリン(PGI2)産生を刺激する。PSFは血管内皮細胞および血管平滑筋細胞(VSMC)に強く発現している。我々は既にヒト冠動脈硬化巣においてPSF発現が低下していることを報告したが、その機序を明らかにする目的で動脈硬化の発症・進展に関与するリポ蛋白のPSF発現に及ぼす影響について検討した。VSMCを健常者から調製したLDL、酸化LDLの構成成分として重要なlysophosphatidylcholine、phosphatidylcholineと反応させ、PSFmRNA発現をノザンブロット法にて検討した。健常LDLやphosphatidylcholineはPSF発現に影響を与えなかったが、lysophosphatidylcholineは,PSF発現を濃度依存性に抑制した。この抑制はProtein kinase C(PKC)阻害薬の前処置により回復した。以上の結果から、動脈硬化の発症・進展に酸化変性LDLによるPSF発現異常が関与する可能性が示唆された。PSFと糖尿病網膜症網膜周皮細胞(RPC)、内皮細胞(REC)にPSF発現を確認した。RECにおけるPSF発現は、高グルコース培養やPKC活性化で低下し、低酸素条件で増加した。RPC上清は、RECからのPGI2産生を刺激したが、この効果はPSFのアンチセンスにより消失した。実験糖尿病ラット網膜におけるPSF発現は糖尿病誘発2週目で低下、8週目では逆に増加した。一方、TGF-β発現も8週目に増加した。TGF-β刺激によりRECのPSF発現は増加した。糖尿病ラットの網膜血流量は初期には低下し後期には増加するが、その機序にPSF発現異常が関与する可能性が示唆された。

プ ロ ス タ サ イ ク リ ン produce stimulating factor (PSF) と diabetic vascular disease of PSF は, ヒ ト line d bud cells か ら ク ロ ー ニ ン グ さ れ た で physiological activity factor, cultivating endothelial cells か ら の プ ロ ス タ サ イ ク リ ン (PGI2) stimulate a を す る. PSF に vascular endothelial cells および vascular smooth tendon cells (VSMC)に strongly く occurrence <s:1> て る る る I 々 は both に ヒ atherosclerotic ト 巣 に お い て PSF 発 now low が し て い る こ と を report し た が, そ の machine sequence を Ming ら か に す る purpose で arteriosclerosis の 発 disease, progress に masato and す る リ ポ protein の PSF 発 に and now ぼ す influence に つ い て beg し 検 た. VSMC を kin who often か ら modulation し た LDL, the composition of acidification LDL の と し て important な lysophosphatidylcholine, phosphatidylcholine と anti 応 さ せ, PSFmRNA 発 now を ノ ザ ン ブ ロ ッ ト method に て beg し 検 た. The occurrence of PSF in regular LDLやphosphatidylcholine に is affected by を and えな ったが ったが, and the occurrence of PSF in lysophosphatidylcholine た is inhibited by を concentration-dependent に. The <s:1> <s:1> inhibits the <s:1> Protein kinase C(PKC) inhibitor drug. Before the injection, によ <s:1> is placed to respond to the injection た. の above results か ら, arteriosclerosis の 発 に acidification - sex disease, progress of LDL に よ る PSF 発 is abnormal が masato and す が る possibility in stopping さ れ た. PSFと diabetic retinopathy periomental skin cells (RPC), endothelial cells (REC)にPSF occurrence を confirmation た. RECにおけるPSF occurrence, high グ グ コ コ ス ス culture やPKC activation で low <s:1>, low-acid conditions で increase た. The RPC supernatant ら and REC ア ら <s:1> PGI2 produce を stimulation <s:1> たが and <s:1> effect <s:1> PSF ア ア チセ チセ スによ スによ を た た disappear た た. In clinical diabetes, ラット omental におけるPSF occurs, which is induced by diabetes. At 2 weeks, it is で decreased, and at 8 weeks, it is で <s:1> reverse に increased and た た increased. One side, TGF-β occurs in に 8 playthroughs and に increase. TGF-β stimulation: によ た REC <s:1> PSF occurrence た increase た た. Early diabetes ラ ッ ト の retinal blood flow は に は low late し に は raised plus す る が, そ の machine sequence に PSF 発 is abnormal が masato and す が る possibility in stopping さ れ た.