Bedeutung der Proteinase-aktivierten Rezeptoren (PAR), ihrer Aktivatoren sowie ausgewählter Antiproteinasen in der Regulation der tracheo-bronchialen Muzinsekretion

蛋白酶激活受体(PAR)、其激活剂和选定的抗蛋白酶在气管支气管粘蛋白分泌调节中的重要性

基本信息

  • 批准号:
    5297364
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2000-12-31 至 2006-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Bei entzündlichen Atemwegserkrankungen, wie chronischer Bronchitis, Bronchiektasen oder Asthma bronchiale beobachtet man eine Akkumulation von Entzündungszellen mit einer erheblichen Freisetzung von Proteasen neben anderen Entzündungsmediatoren. Gleichzeitig sind diese Erkrankungen meist von einer massiv gesteigerten Mukussekretion gekennzeichnet. Von Proteasen wie neurotphiler Elastase, Cathepsin G, Chymase und Tryptase sind starke sekretagoge Wirkungen bekannt. Ihre wesentliche Beteiligung an der Hypersekretion ist sehr wahrscheinlich. Die molekularen Wirkungsmechanismen sind bisher ungeklärt. Es ist bisher nicht bekannt, ob diese Proteasen ihre Wirkungen über Proteinase-aktivierte Rezeptoren (PAR) entfalten und ob diese Rezeptoren in den Atemwegen des Menschen und der Ratte exprimiert sind. Es sollen daher Expression, Lokalisation und mögliche Funktion Proteinase-aktivierter Rezeptoren am zellulären System sowie im in vitro-Modell der isolierten Rattentrachea untersucht werden. Im Mittelpunkt soll hierbei die Frage stehen, ob die verschiedenen Proteasen die Muzinsekretion und -synthese über Protease-aktivierte Rezeptoren stimulieren. Wir postulieren, daß Proteasen bei entzündlichen Atemwegserkrankungen zusätzlich zu ihrer bislang propagierten Funktion als destruktive, proteolytische Enzyme als Signaltransduktionsmoleküle über PAR in die Regulation der Muzinsekretion und -synthese eingreifen.
在慢性支气管炎、支气管炎或支气管哮喘等慢性支气管炎性疾病中,可观察到一种通过蛋白酶和介导的炎症反应。Gleichzeitig sind diese Erkrankungen meist von einer houseigerten Mukussekretion gekennzeichnet.蛋白酶与嗜神经弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、糜蛋白酶和类胰蛋白酶一样具有明显的免疫调节作用。Ihre wesentliche Beteiligung an der Hypersekretion ist sehr wahrscheinlich.分子动力学机制不太好。这并不意味着这些蛋白质可以被激活蛋白酶(PAR),并在人类和动物的活动中被激活。Es sollen daher Expression,Lokalisation and mögliche Funktion Proteinase-aktivierter Rezeptoren am zellulären System sowie im vitro-Modell der isolierten Rattentracheus untersucht韦尔登.在Mittelpunkt soll hierbei die Frage stehen,ob die verschedenen Proteasen die Muzinsekretion and-synthese über Protease-activierte Rezeptoren stimulieren.我们认为,蛋白酶作为PAR信号转导的破坏性、蛋白水解酶在调节音乐合成中的作用是不可忽视的。

项目成果

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