血管作働性物質によるマキシK_<Ca>チャネル修飾機構の分子機序と生理的意義

血管活性物质修饰maxi-K_<Ca>通道的分子机制及生理意义

• 批准号: 11694319
• 负责人: 田中 芳夫
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11694319/
• 关键词: マキシK_<Ca>チャネル; トロンボキサンA_2; プロスタサイクリン; ブタ冠動脈; モルモット大動脈; cAMP; G-蛋白

(1)本研究の最終目的である「生理活性物質によるマキシK_<Ca>チャネルの制御機構の分子機序の解明」を達成するための足がかりを固める目的で、動脈の収縮/弛緩を惹起するアラキドン酸代謝物であるトロンボキサンA_2/プロスタサイクリンによるマキシK_<Ca>チャネルの制御機構を検討した。(2)ブタ冠動脈から単離した平滑筋細胞を利用したパッチクランプ実験(inside-out記録)により、トロンボキサンA_2の安定誘導体であるU46619がマキシK_<Ca>チャネル活性を有意に抑制することを見出した。(3)U46619によるマキシK_<Ca>チャネルの抑制は、ホスホリパーゼCの活性化を介さず、G-蛋白依存性の機構が関与する可能性が示された。(4)U46619はクローン化マキシK_<Ca>チャネル(α)に対しても抑制を示したことから、チャネル活性を直接抑制する可能性も示唆された。(5)プロスタサイクリン安定誘導体であるベラプロストナトリウムによるモルモット大動脈標本の弛緩作用がイベリオトキシンにより強力に抑制されたことから、主としてマキシK^+チャネル活性化を介することが示された。(6)ベラプロストナトリウムによるモルモット大動脈標本の弛緩はアデニル酸シクラーゼ阻害薬により抑制されず、cAMP非依存性の機構を介する可能性が示唆された。(7)モルモット大動脈標本の単離平滑筋細胞を用いてマキシK^+チャネル活性を測定したところ、ベラプロストナトリウムがG-蛋白依存性にチャネル活性化を促進する可能性が示された。(8)以上の結果から、トロンボキサンA_2/プロスタサイクリンによる血管の収縮/弛緩にマキシK^+チャネルが重要な役割を果たしていることが示唆された。既に、cAMPの定量実験に着手しており、生化学的見地からのアプローチも試みている段階である。

(1) the most important purpose of this study is to determine the physiological activity of the bioactive substances. (1) the most important purpose of this study is to determine the molecular sequence of the physiologically active substances, known as K _ & lt;Ca>. The purpose of this study is to determine the molecular sequence of the physiologically active substances, such as K _ 2, K _ 2. The imperial organ of the Ca> is responsible for the operation of the government. (2) the activity of the coronal tissue was deliberately suppressed by the use of the inside-out record (inside-out), the A2 tranquilizer, the body, the U46619, the K _ & RB, the activity. (3) U46619, K _ & lt;Ca>, C, G-protein dependence, G-protein dependence and G-protein dependence were detected. (4) U46619 direct inhibition of possibility, instillation of possibility and inhibition of activity. (4) U46619 direct inhibition of possibility. (5) do you want to know how to stabilize the system? (6) the major action headers should be reported in the first place. (6) the information on the possibility of introducing the possibility of cAMP non-dependent agencies should be indicated by the non-dependent agencies. (7) this is an important step in the determination of G-protein dependence, G-protein dependence and activation. (8) the results of the above results show that the results of the above results show that the blood vessels do not need to be cut in the first place. The quantitative analysis of cAMP and biochemical methods were carried out, and the biochemical data were analyzed.

项目成果

Nishimaru,K,Sekine,T.,Tanaka,Y.,Tanaka,H.& Shigenobu,K.: "Temperature sensitive effects of alpha-adrenergic stimulation in mouse ventricular myocardia."Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.. 104. 173-180 (1999)

西丸K、关根T.、田中Y.、田中H.

Taniguchi,H.,Hirano,H.,Tanaka,Y.,Tanaka,H.& Shigenobu,K.: "Possible involvement of Ca2+entry and its pharmacological characteristics responsible for endothelium-dependent,NO-mediated relaxation induced by thapsigargin in guinea-pig aorta."J.Pharm.Pharmaco

谷口 H.、平野 H.、田中 Y.、田中 H.

Uchida,H.,Tanaka,Y.,Ishii,K.& Nakayama,K.: "L-type Ca2+chennels are not involved in coronary endothelial Ca2+influx mechanism responsible for endothelium-dependent relaxation."Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.. 104. 127-144 (1999)

内田 H.、田中 Y.、石井 K.

Tanaka,Y.,Mochizuki,Y.,Tanaka,H.& Shigenobu,K.: "Significant role of neuronal non-N-type calcium channels in the sympathetic neurogenic contraction of rat mesenteric artery."Br.J.Pharmacol.. 128. 1602-1608 (1999)

田中Y.、望月Y.、田中H.

Sekine T., Kusano H., Nishimaru K., Tanaka Y., Tanaka H., Shigenobu K.: "Developmental conversion of inotropism by endothelin I and angiotensin II from positive to negative in mice."Eur.J.Pharmacol. 374. 411-415 (1999)

Sekine T.、Kusano H.、Nishimaru K.、Tanaka Y.、Tanaka H.、Shigenobu K.：“小鼠中内皮素 I 和血管紧张素 II 的正性肌力从阳性到阴性的发育转变。”Eur.J.Pharmacol。