NO関連物質によるマキシK^+チャネル活性化の分子機構と生理的意義

NO相关物质激活maxi-K^+通道的分子机制及生理意义

• 批准号: 10771342
• 负责人: 田中 芳夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771342/
• 关键词: マキシK^+チャネル; NOドナー; ラット大動脈標本; ラット腸間膜動脈標本; イベリオトキシン; 内向き整流性K^+チャネル; Ca^<2+>ストア; 蛋白キナーゼG; リン酸化; 心房性利尿ホルモン; ラット腸間膜動脈; 8-Br-CGMP

(1)摘出血管組織・単離細胞を用いて、NO関連物質による血管弛緩反応におけるマキシK^+チャネル活性化の寄与を検討した。(2)NOドナー(ニトログリセリン・NOR3)や心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)によるラット大動脈および腸間膜動脈の弛緩反応を検討したところ、腸間膜動脈の弛緩反応はイベリオトキシンで著明に抑制されるものの、大動脈の反応は影響されないことを見出した。(3)ウェスタンブロット法による蛋白定量・免疫組織染色法を用いて、ラットの大動脈および腸間膜動脈平滑筋に発現しているマキシK^+チャネルレベルを測定したところ、両者の間に有意な差は認められなかった。(4)単離平滑筋細胞を用いて、パッチクランプ法によりマキシK^+チャネル電流を測定したところ、大動脈平滑筋細胞においてもマキシK^+チャネル電流が認められた。(5)大動脈標本のNOドナーによる弛緩反応はBa^<2+>により強力に抑制されることから、主として内向き整流性K^+チャネルの活性化が関与することが示唆された。(6)腸間膜動脈のNOドナーによる弛緩は、タプシガルギン処置により顕著に抑制されることから、細胞内Ca^<2+>ストア機能とマキシK^+チャネル活性化の機能的カップリングの可能性が示唆された。(7)以上の結果から、NOドナーによる血管弛緩は、抵抗性動脈ではマキシK^+チャネルの活性化が、導管動脈では内向き整流性K^+チャネルの活性化が関与することが示唆された。マキシK^+チャネルが大動脈平滑筋細胞においても発現レベルが腸間膜動脈平滑筋細胞と差が無いにも拘わらず、NOドナーによる弛緩に寄与しない理由は現在のところ不明である。今後、抑制性β-サブユニットによる修飾効果をはじめとする調節機序を検討する予定である。

(1)To extract vascular tissue, isolate cells and use NO-related substances for vascular relaxation and reactivation. (2)NO A study of the inhibitory effect of atrial natriuretic peptide (ANP) on the relaxation of the mesenteric artery and the mesenteric artery was carried out. (3)Protein quantification and immunohistochemical staining were used to detect the expression of protein in the smooth muscle of the aorta and mesenteric artery. (4)The smooth muscle cells were used to measure the K^+ generation current. (5)The NO of the aorta is reduced, and the strong inhibition is reduced. The inward rectification of the K^+ is reduced, and the activation is reduced. (6)The possibility of NO relaxation and intracellular Ca^2 + activation in intestinal arteries is demonstrated. (7)The above results show that NO is associated with vascular relaxation, activation of vascular resistance, and activation of vascular resistance. The reason for this is unknown. In the future, the inhibitory β-cell modification effect is discussed.

项目成果

Masumiya,H.,Saitoh,T.,Tanaka,Y.,Horie,S.,Aimi,N.,Takayama,H.,Tanaka,H.& Shigenobu,K.: "Effects of hirsutine and dihydrocorynantheine on the action potentials of sino-atrial node,atrium and ventricle."Life Sci.. 65. 2333-2341 (1999)

增宫 H.、斋藤 T.、田中 Y.、堀江 S.、爱美 N.、高山 H.、田中 H.

Tanaka,Y.,Yamaki,F.,Hirano,H.,Otsuka,A.,Tanaka,H.&Shigenobu,K.: "Endothelium is involved in the vasorelaxation by an ATP-sensitive K+ channel opener,NIP-121."Eur.J.Pharmacol.. 366. R9-R10 (1999)

田中 Y.、山木 F.、平野 H.、大冢 A.、田中 H.

Taniguchi,H.,Tanaka,Y.,Hirano,H.,Tanaka,H.&Shigenobu,K.: "Evidence for a contribution of store-operated Ca2+ channels to NO-mediated endothelium-dependent relaxation of guinea-pig aorta in response to a Ca2+ ionophore,A23187."Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Ph

谷口 H.、田中 Y.、平野 H.、田中 H.

Taniguchi,H.,Hirano,H.,Tanaka,Y.,Tanaka,H.& Shigenobu,K.: "Possible involvement of Ca2+entry and its pharmacological characteristics responsible for endothelium-dependent,NO-mediated relaxation induced by thapsigargin in guinea-pig aorta."J.Pharm.Pharmaco

谷口 H.、平野 H.、田中 Y.、田中 H.

Noguchi,K.et al.: "Possible involvement of nitric oxide-cGMP pathway in the negative chronotropic effect of CD-832, a novel dihydropyridine derivative" Life Sci.62. 897-903 (1998)

Noguchi,K.等人：“一氧化氮-cGMP 途径可能参与 CD-832（一种新型二氢吡啶衍生物）的负变时作用”Life Sci.62。