Charakterisierung und Modulation von autoantigen-spezifischen T-Zellen beim Systemischen Lupus erythematodes durch das pathogenetisch bedeutsame SmD183-119-Peptid

致病性重要的 SmD183-119 肽对系统性红斑狼疮自身抗原特异性 T 细胞的表征和调节

• 批准号: 5299732
• 负责人: Professorin Dr. Gabriela Riemekasten
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5299732?language=en
• 关键词: Charakterisierung; und; Modulation; von; autoantigen

Charakteristisch für den Systemischen Lupus erythematodes ist das Auftreten von Autoantikörpern gegen nukleäre Antigene. Anti-dsDNA-Antikörper lassen sich bei der Mehrzahl der Patienten nachweisen und es besteht eine Assoziation zwischen der Höhe der Antikörpertiter mit der Krankheitsaktivität. Wir konnten kürzlich ein Epitop am C-Terminus des SmD1 Proteins (Peptid aa 83-119) identifizieren, gegen das 70% aller SLE-Patienten Antikörper aufweisen. Eine Immunisierung mit dem SmD183-119Peptid führte in (NZB x NZW)F1-Mäusen (BWF1), einem Tiermodell für den SLE, nicht nur zur Akzeleration der Erkrankung, sondern auch zur vermehrten Bildung von Anti-dsDNA-Antikörpern. T-Zellen, die gegen SmD183-119 reagieren, ließen sich in unbehandelten BWF1-Mäusen und bei SLE-Patienten nachweisen, nicht jedoch in gesunden Individuen, wo die T-Zellreaktivität wahrscheinlich durch Toleranzmechanismen unterdrückt wird. In dem vorgeschlagenen Projekt sollen SmD183-119-spezifische T-Zellen im Tiermodell charakterisiert und ihre pathogenetische Bedeutung analysiert werden. Dabei wird die Hypothese überprüft, daß das SmD183-119-Peptid die T-Zellhilfe für die B-Zellantwort gegen dsDNA liefert. Durch Aktivierung SmD183-119-spezifischer T-Zellen soll im Tiermodell eine Autoimmunantwort induziert und die Reaktion der B- und T-Zellen analysiert werden. Dann soll versucht werden, in den aktivierten, SmD183-119-spezifischen TZellen eine spezifische Toleranz zu induzieren oder ihr Reaktionsprofil zu ändern. Die Auswirkung dieser Modulation auf den Krankheitsverlauf sollen abschließend untersucht werden.

系统性红斑狼疮的特征是其自身抗原的核抗原。抗 dsDNA-Antikörper lassen sich bei der Mehrzahl der Patienten nachweisen 和 es besteht eine Assoziation zwischen der Antikörpertiter mit der Krankheitsaktivität。已鉴定 SmD1 蛋白 C 端表位（肽 aa 83-119），可识别 70% 过敏的 SLE 患者 Antikörper aufweisen。 (NZB x NZW)F1-Mäusen (BWF1) 中的 SmD183-119 肽免疫，是 SLE 的 Tiermodell，没有任何 Akzeleration der Erkrankung，是反 dsDNA-Antikörpern 的早期教育。 T-Zellen，Die gegen SmD183-119 reagieren，ließen sich in unbehandelten BWF1-Mäusen und bei SLE-Patienten nachweisen，nicht jedoch in gesunden Individuen，wo die T-Zellreaktivität wahrscheinlich durch Toleranzmechanismen unterdrückt线。在 dem vorgeschlagenen Projekt sollen SmD183-119-spezifische T-Zellen 中，采用 Tiermodell 特征和发病机制进行分析。大北假设的假设是基于 SmD183-119-Peptid 的 T-Zellhilfe 和 B-Zellantwort 的 dsDNA 分析。 Durch Aktivierung SmD183-119-spezifischer T-Zellen soll im Tiermodell eine Autoimmunanwort induziert und die Reaktion der B- 和 T-Zellen analysiert werden。 Dann soll versucht werden, in den aktivierten, SmD183-119-spezifischen TZellen eine spezifische Toleranz zu induzieren oder ihr Reaktionsprofil zu ändern. Die Auswirkung dieser Modulation auf den Krankheitsverlauf sollen Abschließend untersucht werden.