分子生物学的手法を用いたダイオキシン類に対する新しい健康リスク評価の試み

尝试使用分子生物学方法对二恶英进行新的健康风险评估

• 批准号: 11877064
• 负责人: 友国 勝麿
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877064/
• 关键词: ダイオキシン類; シトクロムP450分子種; 遺伝子発現; 遺伝子損傷; DNA付加体; 内分泌撹乱化学物質; CYP分子種; DNA adducts

最近の研究では,ダイオキシン類への暴露に対するsubclinicalな健康影響の評価指標として薬物代謝酵素シトクロムP450(CYP)分子種のうちのCYP1A1およびCYP1B1の遺伝子発現に関する情報が注目されている.本研究では出来る限り人からの情報を得たいと考え,ダイオキシン類への暴露が高いと考えられるゴミ焼却炉作業者(暴露群)並びに対照群(非暴露群)より,インフォームドコンセントを得た上で少量の末梢血を採取してリンパ球を調製後,リンパ球のCYP1A1およびCYP1B1のmRNA発現量をRT-PCR法により測定し,両群から得られた測定値を比較検討した.しかしながら,両測定値間に有意差を認めることは出来なかった.そこで,やや視点を変えたアプローチを試みた.即ち,過去の動物実験の成績からダイオキシン類には強い発がん性が認められているので,その程度を推測するために化学発がんのinitiationであるDNA損傷の程度が上記暴露集団において有意に高いか否かを明らかにすることを考えた.リンパ球DNA損傷の程度は,私どもの研究グループが精力的に取り組んでいるDNA adducts(付加体)量を32Pポストラベリング法を用いて測定することにより評価した.しかしながら,暴露群と対照群の間にリンパ球DNA付加体量の有意な差は認められなかった.この理由の一つに,喫煙の影響が考えられる.即ち,対照群において喫煙によるDNA付加体レベルの上昇が推定され,それによって統計的な有意差が認められなかったことが示唆される.以上の結果から,当初考えていた様な研究成果を挙げることは出来なかった.

最近的研究集中在有关CYP1A1和CYP1B1基因表达的信息上，CYP1B1是药物代谢酶细胞色素P450（CYP）分子物种，是亚临床健康对二恶英暴露的影响的指标，引起了人们的注意。在这项研究中，我们希望从人类那里获得尽可能多的信息，并在获得知情同意后，收集了少量的外周血来制备淋巴细胞，淋巴细胞CYP1A1和CYP1B1的MR，以及淋巴细胞的MR，这些淋巴细胞被认为是从dioxins the dio and contain contain and Dioxins and dioxins and the dioxins and cornbage and the dioxins and dioxinter and thab and and dioxinter and dioxinter（ （非暴露组）。通过RT-PCR方法测量Na表达水平，并比较并检查了从两组获得的测量值。但是，这两个测量值之间没有发现显着差异。因此，我们尝试了一种略有不同的方法。换句话说，由于已经发现二恶英从过去的动物实验中具有很强的致癌性，因此我们考虑阐明上述暴露组的DNA损伤程度（即化学癌变的启动）是否明显更高。淋巴细胞DNA损伤的程度是我们的研究组正在积极进行的DNA。通过使用32p后标签方法测量加合物的量。但是，在暴露组和对照组之间，淋巴细胞DNA加合物没有明显差异。原因之一是吸烟的效果。换句话说，对照组估计了由于吸烟而引起的DNA加合物水平的增加，这表明未观察到统计学上的显着差异。以上结果没有像最初认为的那样提供研究结果。

项目成果

花岡知之: "環境発がんのブラックボックスをさぐる"(財)労働科学研究所. 195 (1999)

Tomoyuki Hanaoka：“探索环境致癌的黑匣子”劳动科学研究所195（1999）。

市場正良: "環境発がんのブラックボックスをさぐる"(財)労働科学研究所. 195 (1999)

Masayoshi Ichiba：“探索环境致癌的黑匣子”劳动科学研究所195（1999）。