なぜ覚せい剤はなかなか止められないのか?脳報酬系機能からの解析

从大脑奖赏系统的功能分析为什么戒掉兴奋剂这么难？

• 批准号: 11877077
• 负责人: 山本 淑子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877077/
• 关键词: methamphetamine; rat; brain reward function; ICSS^*; abuse; dependence; reverse tolerance; ^*Intracranial self-stimulation; ICSS*

動物に覚せい剤(MAMP)を投与して、ヒトに認められるような精神症状を作るのは非常に難しいが、動物に覚せい剤を反復投与した際に観察される行動促進効果の増強、すなわち逆耐性現象は、ヒトに見られる精神毒性と共通点が多い。この逆耐性現象を精神毒性のモデルと考え、これが依存、乱用の成立に関わるという前提でラットを逆耐性状態にし、脳報酬系の変化を脳内自己刺激実験システムで調べた。ラットの脳に刺激電極を植え込み、回路のレバーを開閉して脳に刺激を与えるようラットを学習させ(刺激によって得られる快感などが報酬として作用するので、学習は容易に行われる)、学習成立後、1回目のMAMP投与(2mg/kg)を行った。その後1日1回投与を3日間続け、6日間休薬した(シリーズ1、S1)。次いで、同条件でS2を行い、シリーズを通じて自己刺激反応を調べた。また、ケージの上に自発運動測定システム(スーパーメックス)のセンサーを取り付け、行動も記録した。MAMP投与で移所運動が促進され、常同行動も誘発された。各シリーズとも投与回数に応じて運動促進効果は強くなり逆耐性が形成された。自己刺激反応率はS1の1日目にやや上昇したが、有意ではなかった。S1後の休薬1日目には投与4日目と比べて反応率は有意に高くなったが、次第に低下した。S2期間中には有意な変化は見られなかったが、S2後の休薬1日目の値はS2の4日目の値及び対照値と比べ有意に増加した。薬を断たれるとラットは以前と同じ快感を得ようとして、より多くの刺激を要求したと考えられる。以上のことから、脳の自己刺激系がMAMPの依存形成に強く関与している可能性が示された。

The animal's MAMP is very difficult to detect when it is repeatedly administered, and the animal's MAMP is very difficult to detect when it is repeatedly administered. This phenomenon of adverse tolerance, psychotoxicity, dependence, abuse and establishment of the relationship between the premise of adverse tolerance, pay system change, internal stimulation and system regulation Stimulation electrode implantation, circuit opening and closing, stimulation and learning (stimulation, pleasure, reward, action, learning, ease of action), MAMP administration (2mg/kg) after learning is established. 1 day later, 1 day later, 1 day later, 3 days later, 6 days later, 1 day later, 3 days later, 3 days later, 6 days later, 6 days The second time, the same condition, S2, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9, S9 For example, if you want to use the mobile phone, you can use the mobile phone to record the mobile phone. MAMP's investment and migration activities are often promoted and coordinated. Each of the three groups has a different type of movement. Self-stimulation response rate is S1 and 1 day, and it is intentionally increased. S1: 1 During S2, the value of the first day of S2 and the value of the fourth day of S2 increased intentionally. The first time I saw him, I saw him. The possibility of MAMP dependence is shown by the above results.