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抗原抗体反応速度論的解析による自己抗体病原性強度の新しい指標の開発

利用抗原抗体动力学分析开发自身抗体致病强度的新指标

基本信息

批准号：
11877144
负责人：
天谷雅行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、表面プラズモン共鳴現象を利用したバイオセンサーが開発され、蛋白質-蛋白質あるいは蛋白質-核酸間の相互作用を微量でしかもラベルすることなく、リアルタイムで観察することが可能となった。この方法の開発により、分子間相互作用の速度論的解析が身近なものとなった。天疱瘡は、表皮角化細胞膜表面に対するIgGタイプの自己抗体により水疱が生じる難治性の重篤な自己免疫性疾患である。多数の天疱瘡患者を経時的にELISA法によりその自己抗体の抗体価を検討してみると、症例間で比較すると抗体価は必ずしも重症度を反映していない。つまり、抗体価が比較的低値にもかかわらず重症な症例、あるいは、適切な治療の後病勢は寛解期にあるものの中等度の抗体価を残している症例も散見される。本研究の目的は、天疱瘡における抗原抗体反応の速度論的観点から解析し、臨床的重症度の違いを理論的に解明することにある。本年度は、臨床的に重症、中等症、軽症、寛解例と分けられた患者から得られた血清を用いて、それぞれの血清中に含まれる自己抗体の組換え蛋白に対する結合反応を速度論的にバイオセンサーシステムを用いて解析した。ELISA法にて得られる抗体価とバイオセンサーシステムを用いて得られる結合総量に相関が認められた。さらに、我々が開発した天疱瘡モデルマウスより、数種の抗Dsg3モノクローナル抗体を樹立した。現在、得られたモノクローナル抗体が病的活性をもつか、新生仔マウスの受動免疫の系で確認している。バイオセンサーシステムによる自己抗体の抗原への結合に関する速度論的解析は、新たな重症度の予測に有用であると思われた。

In recent years, there has been a general study on the use of protein-protein interaction, protein-protein-nucleic acid interaction, protein-protein-nucleic acid interaction, protein-protein interaction, protein-protein interaction, protein-protein The analytical method of the velocity theory of intermolecular interaction and intermolecular interaction is very important. Pemphigus, epidermis keratosis, cytomembrane surface, IgG, autoantibody, blister, blister, treatment, autoimmune disease. In most patients with pemphigus, ELISA method was used to detect their own antibodies, and the severity of symptoms was higher than that of patients with severe pemphigus. Patients with severe illness, patients with severe diseases, patients with severe diseases, patients with residual diseases, patients with moderate antibodies, patients with residual diseases, The purpose of this study, the point analysis of the speed theory of antigen-antibody reaction of pemphigus, and the understanding of the theory of severity of bed. This year, the patients with severe illness, moderate illness, symptoms and symptoms were divided into two groups: the serum was used, and the tissue protein containing autoantibodies was detected in the serum of the patients with severe illness, moderate illness, moderate illness The method of ELISA was used to determine the amount of antibody and antibody in the serum. Pemphigus, and several anti-Dsg3 antibodies were tested. At present, the active antibody of the disease and the immune system of the newborn baby are confirmed by the immune system. In this paper, the analysis of the speed theory of self-antibody antigen combined with the analysis of the speed theory and the severity of the new disease are very useful.