Dissecting mechanisms of functional cell death "corneoptosis" and stratum corneum homeostasis regulated by pH and its clinical application

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角層pH三層（上・中・下層）構造がいかにして形成されるか、そのメカニズムを明らかにするため、均等の圧力をテープにかけることのできる角層チェッカー用加圧装置を用いて、テープストリップを行った。そして、テープに付着した角層サンプルを用いて網羅的なタンパク解析（ノンターゲットプロテオミクス）、脂質解析（ノンターゲットリピドミクス）を行なった。その結果、テープストリップによって角層pH三層を分取することができたことを確認した。また、角層上・中・下層それぞれの層で、高発現するタンパクおよび脂質を同定した。皮膚微生物叢が角層pH三層構造に与える影響について調べるため、角層pHイメージングマウス（SASP-Venus-mCherryマウス[VmCマウス]）に、抗生剤を全身投与したところ、角層上層のpHが酸性化した。無菌（GF）VmCマウスを作製し、角層pHイメージングを行うと角層pHがSPF下で育った（SPF）VmCマウスと比較して角層上層が酸性化していた。GFVmCマウスとSPFVmCマウスを同じケージで飼育したところGFVmCマウスの角層上層はSPFVmCマウスと同じpHに変化した。以上より皮膚微生物叢は角層上層のpHを中性化させる作用があることが示唆された。多くの細菌は、中性（pH7.0）の環境下で最も増殖し、逆に酸性下では増殖することができないことが知られている。酸性（pH5.4）を呈する角層中層が細菌に対する影響を調べるため、角層pHとアトピー性皮膚炎の皮膚で増殖している黄色ブドウ球菌のdual ライブイメージングを行なった。その結果、定常状態では黄色ブドウ球菌は角層上層に止まっていたが、塩基性溶液を反復塗布して角層中層を中性化したマウスでは、黄色ブドウ球菌は顆粒層まで浸潤した。角層中層は黄色ブドウ球菌の侵入を防ぐバリアとして機能することが示唆された。