プロスタシンの増殖作用の研究および早期腫瘍マーカーとしての有用性の研究

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私達はラット腎臓より新しいセリンプロテアーゼであるプロスタシンのcDNAクローニングに成功した。このセリンプロテアーゼはヒトおよびラットにおいて腎臓・膀胱・前立腺に強く発現し、その他大腸、胃、肺、皮膚に低レベルの発現を認めた。また、抗プロスタシン抗体による免疫染色では上皮細胞管腔側の細胞膜に発現を認め、さらに尿中にも存在を認めている。プロスタシンに類似のヘプシンが肝臓やヒト肝細胞癌細胞株に多く発現し、その細胞増殖に関与することが証明されていることより腫瘍性増殖に関与している可能性が高い。これらのことより私達はこのプロスタシンの腎臓および膀胱の上皮細胞に対する細胞増殖作用、さらに血中・尿中のプロスタシンのアッセイ系を確立するために、まずプロスタシンのカルボキシ末端付近のアミノ酸配列に基づいてペプチドを合成し、ウサギに免疫を行い高力価の抗体を作製した。現在のところ、ポリクローナル抗体の2種類が得られ、その特異性を検討している。尿中におけるプロスタシン排泄の動態を検討したところ、男性にも女性にも確認された。プロスタシンが前立腺に多く存在することより尿中ヘの精液の混入がアッセイ系への干渉が心配されたが、アッセイ系への問題は少ないものと考えられる。また、血尿、蛋白尿の影響についても検討中である。さらに、特異性の高いマウスモノクローナル抗体を作製し、RIAまたはELISAアッセイ系を確立する準備を進めている。現在のところ、アッセイ系はまだ道半ばであるが、進行癌患者において尿中のプロスタシン排泄量が多いという感触を得ている。さらに症例数を重ねて検討する。また高感度のアッセイ系を確立し血中濃度の測定も検討する。