ダイオキシン類化合物の生体毒性機構に関する研究

二恶英生物毒性机制研究

• 批准号: 11898016
• 负责人: 菊池 英明
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11898016/
• 关键词: ダイオキシン; 免疫毒性; 催奇形性; 生殖毒性; ダイオキシン受容体; 情報伝達系

ダイオキシン類化合物の多様な毒性に関する、生体高分子との相互作用という視点からの総合的な検討を行い、特定領域研究Bへ発展させるために調査検討する。ダイオキシン類化合物の毒性として、以下のように分類し、重点的に調査した。1)免疫毒性。菊池らは、免疫毒性を胸腺組織におけるT細胞のアポトーシスと位置づけ免疫機能を担う胸腺組織のネガティブセレクションに関与した細胞内情報伝達系の生体高分子の観点から調査した。2)生殖毒性。松居らは、ダイオキシンの精子発生初期の生殖細胞系列に及ぼす効果を、福本らは卵成熟に及ぼす効果をチロシンキナーゼを中心として、情報伝達因子及びその受容体の機能発現という視点から調査した。3)催奇形性。山下らは、妊娠マウスにダイオキシンを投与された胎児マウスにおける口蓋裂や水腎症の発症に関してダイオキシン受容体が、発生初期のどのような時期に、どのような機能と関係して働いているかという視点から調査した。4)細胞内情報伝達系撹乱作用。青木らは、ダイオキシン類化合物が細胞内に様々な情報伝達系の生体高分子を活性化する現象と、それにともなう関連遺伝子の転写活性化を見い出しているので、ダイオキシン類化合物を細胞内情報伝達系撹乱物質ととらえ調査した。5)ダイオキシン受容体を介した細胞内情報伝達系。十川らは、ダイオキシン受容体を介した細胞内情報伝達系という視点から、様々な毒性作用をどこまで説明可能であり、ダイオキシンが作用する新たな生体高分子の関与を示唆する毒性作用はどの点にあるかを調査した。これらの調査結果を仙台に持ち寄り検討し、問題点を明確にして特定領域Bの申請書を作製した。

Toxicity of ダイオキシン compounds, and biopolymer interactionsからの総合的な検问を行い、Specific field research Bへ発开させるためにinvestigation検questionする. The toxicity of ダイオキシン compounds, the following classification, and the investigation of key points. 1) Immunotoxicity. Kikuchi らは, immunotoxicity, thymus tissue, T cells, location, immune function, thymus Investigating the relationship between tissue and intracellular information and biological macromolecules. 2) Reproductive toxicity. Matsui's family, Matsui's germ cell series in the early stage of sperm development and its effect, Fukumoto's egg mature and its effectをチロシンキナーゼをcenter として, intelligence development factor and びそのholding body のfunctional appearance という viewpoint から investigation した. 3) Promote odd shape. Yamashita Kazuo, Pregnant Masako Kazuo and Kazuya Kawasaki MACHINERYシンReceived body が, early stage of development のどのような period に, どのようなfunctionality とrelationship していているかという viewpoint から investigation した. 4) The intracellular information system has a disruptive effect. Aoki らは, ダイオキシン compounds が に様 々な information 伝 Da system の biopolymer を activation する phenomenon と そ れ に と も な うThe research on the activation of active substances and the investigation of intracellular intelligence-based compounds including intracellular information and disruptive substances is carried out. 5) ダイオキシン receptor を mediated intracellular information 伝达 system. Tokawa らは, ダイオキシン receptor をしたIntracellular intelligence 伝达行というViewpoint から, 様々なtoxic effect をどこまでExplanation can It can be used to investigate the effects of new biopolymers and toxic effects of new biopolymers. The results of the survey were sent to Sendai, and the problem points were clarified, and the application form for the specific field B was produced.

项目成果

Endo Y. et al.: "Enhancement by galactosamine of lipopolysaccharide (LPS)-induced tumour necrosis fantor production and lethality: its suppression by LPS pretreatment"Br.J.Pharmacol.. 128. 5-12 (1999)

Endo Y.等人：“脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子产生和致死性的半乳糖胺增强：LPS预处理对其的抑制”Br.J.Pharmacol.. 128. 5-12 (1999)

Ohtaka T. et al.: "Hematopoietic development of the primodal germ cell-derived mouse embryonic germ cells in culture"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 260. 475-482 (1999)

Ohtaka T.等人：“培养中原始生殖细胞衍生的小鼠胚胎生殖细胞的造血发育”Biochem.Biophys.Res.Commun..260.475-482(1999)

M.Ema et al.: "Molecular Mechanisms of Transcription Activation by HLF and HIF-1a in Response to Hypoxia: Their Stabilization and Redox Signal-Induced Interaction"EMBO.J.. 18. 1905-1914 (1999)

M.Ema 等人：“HLF 和 HIF-1a 响应缺氧的转录激活的分子机制：它们的稳定性和氧化还原信号诱导的相互作用”EMBO.J. 18. 1905-1914 (1999)

Ujike A. et al.: "Modulation immunoglobulin (Ig)E-mediated systemic anaphylaxis by low-affinity Fc receptors for IgG"J Exp Med. 189. 1573-1576 (1999)

Ujike A. 等人：“通过 IgG 的低亲和力 Fc 受体调节免疫球蛋白 (Ig)E 介导的全身性过敏反应”J Exp Med。

Hatta T. et al.: "Neurotoxic effects of phenytoin on postnatal mouse brain development following neonatal administration"Neurotoxic.Teratol.. 21. 21-28 (1999)

Hatta T. 等人：“苯妥英钠对新生小鼠脑发育的神经毒性作用”Neurotox. Teratol.. 21. 21-28 (1999)