ダイオキシンの免疫B細胞に対する毒性機構

二恶英对免疫B细胞的毒性机制

• 批准号: 12878090
• 负责人: 菊池 英明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878090/
• 关键词: Ahレセプター; ダイオキシン; 免疫毒性; プレB細胞; NF-kB

哺乳動物において、LPSがB細胞に引き起こす自然免疫反応は、広い生物種にわたって進化の過程で保持されてきた免疫反応であると考えられている。そのため、この免疫反応系にダイオキシンが及ぼす毒性効果は、人類のみならず野性生物にとっても重要な問題と思われる。我々は、LPSによって自然免疫反応を起こすマウス・プレB細胞CH12.LX細胞株を用いて、サイトカインの産生、及び免疫グロブリン遺伝子の組み替えに関与している遺伝子の転写発現に、ダイオキシンによって活性化されたAhレセプターが、NF-κBを介してどのように影響を受けているかを、分子生物学的手法を用いて明かにすることを試みている。マウス・プレB細胞CH12.LX細胞を2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)処理することにより増加、あるいは減少する遺伝子を検索するために、コントロールの細胞とTCDD処理細胞のmRNAを調製し、Differential Display法により変化している遺伝子を単離同定した。32遺伝子のうち16がリボソーム遺伝子であり、8が未知の遺伝子であり、11が既知の遺伝子であった。既知の遺伝子は、RAMP-2,MHC class1,P198-7 antigen,BMP-4など免疫機能に関与する遺伝子が含まれていた。AhレセプターとNF-kBが相互作用することによって発現が変化する遺伝子を同定し、その機構を免疫沈降法、EMSA法、レポーター遺伝子アッセイ法によって明らかにするため、kBサイトを発現調節領域に持つ遺伝子を検討している。

Mammals, LPS and B cell primes, natural immune responses, biological species evolution processes, and maintenance of immune responses. The immune response is an important issue for humans and wild animals. We are interested in the use of the Masupley B cell line CH12.LX to stimulate the natural immune response to LPS, the production of serotonin, and the discovery of gene expression related to the composition of the immune lymphocyte gene, the activation of Alakepta and the expression of NF-κB, and the use of molecular biology methods. CH12.LX cells were treated with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD), which increased and decreased the expression of mRNA in cells treated with TCDD, and the expression of mRNA in cells treated with TCDD was determined by Differential Display. 32 It is known that RAMP-2,MHC class1,P198-7 antigen,BMP-4 and other genes are related to immune function. The interaction between NF-kB and NF-kB is discussed in the following ways: immunoprecipitation method, EMSA method, NF-kB interaction, and NF-kB interaction.

项目成果

Kikuchi, H. et al.: "Presence of omeprazole-sensitive gene product which is responsible for CYP1A1 induction in human HepG2 cells."Drug Metabolism Reviews. 32. 69-69 (2000)

Kikuchi, H. 等人：“奥美拉唑敏感基因产物的存在负责人 HepG2 细胞中 CYP1A1 的诱导。”药物代谢评论。

Kikuchi,H. et.al.: "Method for evaluation of immunotoxicity of dioxin compounds using human T-lymphoblastic cell line, L-MAT."Chemosphere. (in press).

菊池，H.

Kikuchi,H. et.al.: "NADPH oxidase subunit, gp91 phox homologue, preferentially expressed in human colon epitherial cells."Gene. 254. 237-243 (2000)

菊池，H.

Hossain,A. et.al.: "Mechanism of TCDD-mediated apoptosis in human T-lymphoblastic cell lines."Organohalogen Compounds. 42. 417-420 (1999)

侯赛因，A.

菊池英明: "リガンド非依存性のAhレセプター活性化機構"生化学. 72(2). 194-198 (2000)

Hideaki Kikuchi：“配体独立的 Ah 受体激活机制”生物化学 72(2) (2000)。