DNAコンジュゲートを用いるトリプルターゲッティングシステムの開発

使用 DNA 缀合物开发三重靶向系统

• 批准号: 12019257
• 负责人: 前田 瑞夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12019257/
• 关键词: トリプルターゲッティング; ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド); SNPs; ナノ粒子; ガン遺伝子; DNAコンジュゲート

核酸(DNA/RNA)の相互認識は極めて特異的であるため、これをターゲッティングの原理とする標的分子デザインがある。いわゆるアンチセンスないしはアンチジーン戦略である。本研究では、DNAの分子認識能をより広範な標的分子デザインに結びつけるための方法論を確立することを目的として研究を行なった。DNAをマクロモノマー化してこれを共重合することにより、DNAを側鎖にもつポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)を合成した。このDNAコンジュゲート物質を、主鎖の相転移温度以上に加熱したところ、PNIPAAm部位を疎水核とするポリマーミセル(ナノ粒子)が得られ、その分散液は透明であった。ところがこれに相補的なDNA鎖を添加したところ、ただちに溶液の白濁が見られた。この現象を、rasガン遺伝子についても確認した。この相補的DNA添加に伴う変化は、しかしDNAの配列にほんの1ヶ所ミスマッチがあっても起こらない。すなわち、DNAナノ粒子はSNPs(一塩基多型)を見分けることを、ガン遺伝子配列について確かめることができた。加えて興味深いことは、この相補鎖依存性の凝集反応は、配列だけでなく鎖長をも認識するという点である。フルマッチ配列に数塩基のヌクレオチドを付加した場合には、凝集反応は起こらなくなる。この精密な応答は、広く標的分子デザインに有効であると期待される。ここで得られたDNAポリマーミセルは、DNAに基づくターゲッティング機能に、温度応答性薬物放出機能と光応答性性薬剤の刺激応答性とを兼ね備えたトリプルターゲツティングシステムのプロトタイプである。

Nucleic acid (DNA/RNA) mutual recognition is extremely specific, and the principle of nucleic acid recognition is very important. In the middle of the night, I'm going to have to go back to work. The purpose of this study is to establish a methodology for molecular understanding of DNA. DNA DNA The DNA phase shift temperature is higher than the temperature of the main lock, and the PNIPAAm site is higher than the temperature of the main lock. The DNA lock is added to the solution. This phenomenon, ras The complementary DNA is added to the DNA sequence. DNA particles are SNPs(one-to-many types). Add interest deep, complementary lock dependency aggregation, alignment, lock length, recognition, dot, etc. In addition, the number of particles in the matrix can be reduced by adding particles to the matrix. The precision of the molecule is not easy to understand. This is the first time that the DNA has been used in the study.

项目成果

森健,前田瑞夫: "DNA/合成高分子コンジュゲートの新機能"日本油化学会誌. 49(10). 455-461 (2000)

Ken Mori，Mizuo Maeda：“DNA/合成聚合物缀合物的新特征”，日本石油化学家协会杂志 49(10) (2000)。

T.Mori, et.al.: "Sequence-specific affinity precipitation of oligonucleotides using poly (N-isopropylacrylamide)-oligonucleotide conjugate"Biotechnol.Bioeng. 71. 261-268 (2001)

T.Mori 等人：“使用聚（N-异丙基丙烯酰胺）-寡核苷酸缀合物对寡核苷酸进行序列特异性亲和沉淀”Biotechnol.Bioeng。

前田瑞夫: "岩波講座「現代工学の基礎」第3巻前田瑞夫、「バイオ材料の基礎」"岩波書店. 158 (2000)

前田瑞夫：“岩波讲座“现代工程基础”第3卷前田瑞夫，“生物材料基础””岩波书店158（2000）。