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シアリダーゼ遺伝子による細胞リモデリング

唾液酸酶基因的细胞重塑

基本信息

批准号：
12033101
负责人：
斎藤誠一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

形質膜局在シアリダーゼおよびリソソーム局在シアリダーゼ遺伝子を用いて、細胞シアル酸のリモデリングを試み、シアル酸およびシアリダーゼの生理的役割の解析を進めた。形質膜局在シアリダーゼは、ガングリオシドに特異的に作用し、ガングリオシド発現の動態を制御している分子である。この遺伝子をがん細胞に導入すると、アポトーシスの抑制が認められ、がん細胞においてこの酵素が高発現する機構の一部が明らかになった。また、この酵素のトランスジェニックマウスを作成し、個体レベルで解析を行ったところ、25週以降でインスリン抵抗性の2型糖尿病の発症が認められた。形質膜局在シアリダーゼのインスリン情報伝達への関与が示唆された。神経細胞の突起伸長の促進など細胞分化に重要な役割を果たしていることも明らかとなった。単クローン抗体の作成にも成功したので、癌の診断・治療への応用性も検討している。一方、リソソーム局在シアリダーゼについては、細胞への遺伝子導入実験によって、主に糖蛋白糖鎖結合シアル酸の脱シアリル化に関わっている酵素であることが明らかになってきた。先に、培養ヒトがん細胞や大腸がん組織ではこの酵素の発現が低下していることを観察しているので、過剰発現による癌細胞の悪性度の変化を調べた。細胞増殖性や足場非依存性増殖が発現度と逆相関することがわかった。さらに細胞接着にも関与するなど、この酵素がリソソームでの単なる異化作用に与るだけでなく、重要な細胞機能を担っていることが次第に明らかになってきた。さらに、癌や神経疾患などにおけるシアリダーゼ発現異常の解析をを行い、遺伝子導入による糖鎖リモデリングによって正常化を試みるなど、その病態解明と治療法の開発をめざしたい。

The plasma membrane is used in the analysis of the physiological function of the cell, the cell and the body. The molecular structure of the plasma membrane is controlled by the dynamic behavior of the plasma membrane. This gene is introduced into the cell, and the enzyme is expressed as part of the mechanism. The development of type 2 diabetes mellitus is recognized by the development of enzyme resistance and individual analysis. The information transmission system of the information transmission system is connected with the information transmission system of the information transmission system. Elongation of neurites is important for cell differentiation. The success of antibody production, diagnosis and treatment of cancer, and the usefulness of research A solution is to introduce a gene into a cell in order to control the enzyme involved in the degradation of glycoprotein-binding enzymes. The expression of these enzymes in cultured cells and large intestine tissues was decreased and the expression of these enzymes in cultured cells and large intestine tissues was decreased. Cell proliferation and field-independent proliferation occur in different ways. In addition, the cell is connected with the enzyme, and the enzyme is connected with the enzyme. The enzyme is connected with the enzyme, and the enzyme is connected with the enzyme. The enzyme plays an important role in the cell function. In addition, the development of treatment methods for cancer and neurological disorders, including the analysis of abnormal findings, gene introduction, and normalization, is also discussed.