The role of MAPKAP-kinases in E-protein dependent transcriptional processes

MAPKAP 激酶在 E 蛋白依赖性转录过程中的作用

• 批准号: 5303480
• 负责人: Professor Dr. Stephan Ludwig
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5303480?language=en
• 关键词: role; MAPKAP; kinases; protein; dependent

3pK gehört zur Gruppe der MAPKAP (MAPK-activated protein)-Kinasen, die durch Mitglieder der MAP (mitogen-activated)-Kinasen aktiviert werden und deren physiologische Funktion wenig definiert ist. Interessanterweise können einige MAPKAP-Kinasen von mehr als einer MAP-Kinase phosphoryliert werden und stellen damit wichtige Signalkonvergenzpunkte zwischen verschiedenen Kinasekaskaden dar. Mit der Kinase 3pK wurde dieses Prinzip von uns erstmals beschrieben, wobei 3pK eine Sonderstellung einnimmt, da sie als einzige Kinase von drei verschiedenen MAPKinase Kaskaden aktiviert werden kann. Im Rahmen der Aufklärung der physiologischen Rolle von 3pK wurde der Transkriptionsfaktor E47 als Interaktionspartner identifiziert. Dieses E-Protein hat entscheidende Bedeutung in der Regulation gewebsspezifischer Genexpression. 3pK und das verwandte Enzym MAPKAP-Kinase2 (MK-2) wurden als E47 Kinasen in vitro identifiziert und transiente Expression beider Kinasen führte zur Repression E47abhängiger Transkription. Damit wurden nicht nur neue Regulatoren von E47 gefunden, sondern auch erstmals eine Verbindung zwischen dem MAPK-Signalnetzwerk und E-Protein-abhängiger Genexpression aufgezeigt, ein Zusammenhang, der nun in verschiedenen Modellsystemen weiter im Detail untersucht werden soll.

3 pK形成MAPKAP（MAPK活化蛋白）-激酶组，通过MAP（丝裂原活化蛋白）-激酶激活剂的作用和其生理功能可以确定。有趣的是，一种梅尔的MAPKAP激酶使一种MAP激酶磷酸化韦尔登，并使信号转导点在激酶激酶上变得更加稳定。激酶3 pK的原理是由我们的实验确定的，如果3 pK是一种特异性激酶，那么它就可以激活韦尔登中的三种激酶。通过对E47的跨膜转运因子的识别，我们发现了3 pK的生理学作用。E-Protein hat entscheidende Bedeutung in der Regulation gewebsspezifischer Genexpression. 3 pK和酶促MAPKAP-Kinase 2（MK-2）可用于E47激酶的体外鉴定和瞬时表达，用于抑制E47的转录。但这并不意味着E47的新调控，因此也需要将MAPK信号通路和E-Protein基因表达结合起来，这是一种新的模式，也是一种韦尔登的细节。