Hypoxie-induzierte Genexpression angiogenetischer Faktoren beim malignen Melanom und Wirkung dieser Faktoren auf Endothelzellen

缺氧诱导恶性黑色素瘤血管生成因子基因表达及其对内皮细胞的影响

• 批准号: 5192114
• 负责人: Professor Dr. Stephan Ludwig
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5192114?language=en
• 关键词: Hypoxie; induzierte; Genexpression; angiogenetischer; Faktoren

Neoangiogenese ist erforderlich, um rasch wachsende Tumoren mit Sauerstoff und Nährstoffen zu versorgen. Sie ist weitgehend abhängig von sog. angiogenetischen Faktoren, die unter hypoxischen Bedingungen exprimiert werden. Wir haben kürzlich gezeigt, daß die angiogenetischen Faktoren Angiogenin und Interleukin-8 (IL-8) in Melanomzellen in vitro und in vivo unter ausgeprägter Hypoxie gebildet werden. Die Expression in verschiedenen Melanomzellinien korrelierte dabei mit deren metastatischem Potential. Wir fanden deutliche Hinweise, daß unter Hypoxie offenbar eine transkriptionelle Regulation des IL-8 Gens, die durch die beiden Transkriptionsfaktoren AP-1 und NF-kB vermittelt wird, die Hauptrolle bei der IL-8 Produktion spielt. Allerdings sind die Signalmechanismen, die die hypoxie-induzierte Expression angiogenetischer Faktoren regulieren, und die Signaleffekte dieser Faktoren in Endothelzellen wenig verstanden. Da diese Signalwege in Melanomzellen und Endothelzellen eine Herausforderung für therapeutische Ansätze sind, ist das Ziel unserer weiteren Untersuchungen, wichtige Mediatoren dieser Prozesse zu identifizieren. Ein Schwerpunkt wird dabei auf die verschiedenen MAP Kinase Signalwege gelegt. Das Projekt wird als Kollaboration zwischen der Dermatologischen Universitätsklinik Rostock und dem MSZ in Würzburg durchgeführt. Damit soll eine enge Verbindung zwischen klinischer Forschung und Grundlagenforschung geschaffen werden.

新血管生成者Erforderlich，Um Rasch wachsende Tumoren Mit Sauerstoff and Nährstoffen zu versorgen。这是一种很好的方式。新生血管在低氧条件下死亡。我们在体外和体内实验中观察了黑素细胞中血管生成因子和白介素8(IL-8)的表达。DIE在Verschiedenen Melonomzellinien Korrelerte DabeMIT Deren转移潜能中的表达。Wir fan deutliche Hinweise，da？Under subpoxie offenbar eine Transkritionelle Reguling Des IL-8 Gen，De dh dch dh in den Transkritions sfaktoren AP-1 and NF-kB vermittelt wird，die Hauptrolle be der der IL-8 Producktion spelt，die Hauptrolle be der der IL-8 Producktion spelt.所有人都发现了信号机制，以及血管生成基因的表达和信号在血管内皮细胞中的表达。这句话的意思是：如果你不接受治疗，你就不能接受治疗，也不能识别你的身份。Ein Schwerpenkt wird dabe auf die verschiedenen map Kinase Signalwege Gelet.DAS Projekt将在维尔茨堡的皮肤科大学开展罗斯托克和DEM合作。他说：“我不知道你的意思是什么？”