Die Rolle des IKK/NF-kappaB Signalwegs und der Induktion von Apoptose für die Virusvermehrung und Wirtsabwehr von Influenza Viren

甲型流感病毒感染与人类的严重疾病一样严重。尽管病毒在感染者身上的作用很明显，但人们只知道病毒在感染者体内的信号和功能。在我们的研究中，我们发现了IKK/NF-κ B信号通路在流感病毒感染中的作用。第一个数据显示，NF-κ B基因的遗传毒性是一种预防性的，它具有抗病毒的功能。这些基本的分子在细节上可以用韦尔登来表示。我们验证了这一假设，即NF-κ B在病毒复制过程中的调节作用，是由一个简单的前病毒介导的Caspaseaktierung引起的。Ziel des Antrages ist es nun，die molekularen NF-kB-abhängiger Apoptoseinduction zu klären und die beteiligten zellulären Signalkomponenten und Faktoren zu identifizieren.这些韦尔登在农村地区种植网络作物，也会感染流感病毒。通过对流感病毒IKK/NF-κ B的抑制作用的药物分析，我们可以确定流感病毒IKK/NF-κ B的抑制作用的基础，而NF-κ B或NF-κ B的调节因子对抗病毒干预本身的作用是令人担忧的，这也是建立通用的实验模型的基础。

Influenza A-Virusinfektionen sind nach wie vor eine große Bedrohung für die Menschheit. Obwohl diese Viren stark auf zelluläre Faktoren angewiesen sind, hat man nur teilweise Kenntnis über die virusinduzierten intrazellulären Signalwege und ihre Funktion in der infizierten Zelle. In Vorarbeiten haben wir Studien mit dem Ziel der Aufklärung einer Funktion des IKK/NF-kB-Signalweges in Influenza Virus-infizierten Zellen begonnen. Erste Daten deuten darauf hin, dass NF-kB entgegen der gängigen Lehrmeinung eine provirale, statt einer rein antiviralen Funktion hat. Die molekularen Grundlagen dieses Phänomens sollen nun im Detail untersucht werden. Wir verfolgen die Hypothese, dass NF-kB über die Regulation proapoptotischer Faktoren in die Virusreplikation eingreifen könnte, was mit unseren früheren Befunden einer proviralen Wirkung apoptotischer Caspaseaktierung in Einklang steht. Ziel des Antrages ist es nun, die molekularen Abläufe NF-kB-abhängiger Apoptoseinduktion zu klären und die beteiligten zellulären Signalkomponenten und Faktoren zu identifizieren. Hierzu werden im Rahmen des geplanten Netzwerks auch rekombinante Influenza Viren herangezogen. Darüber hinaus soll auf der Grundlage der überraschenden Abhängigkeit der Influenza Virus-Vermehrung vom IKK/NF-kB mit Hilfe pharmakologisch wirksamer NF-kB-Inhibitoren analysiert werden, ob sich NF-kB oder NF-kB-regulierte Faktoren als Angriffspunkt für eine antivirale Intervention eignen, wobei hier im Rahmen des Netzwerks schließlich auch tierexperimentelle Modelle genutzt werden.