神経メディエーターを介して活性を発現する高次機能サポニンの構造と作用機作

通过神经介质表达活性的高阶皂苷的结构和作用机制

• 批准号: 12045263
• 负责人: 吉川 雅之
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12045263/
• 关键词: 高次機能サポニン; 神経メディエーター; escin; momordin Ic; 胃排出能抑制作用; 小腸内輸送能亢進作用; マグネシウム吸収促進作用; ドーパミン

天然に最も豊富に存在するサポニンであるacyl基がトリテルペンに結合したタイプ(acylated polyhydroxyoleane 3-Ο-monodesmoside)とトリテルペンoleanolic acidがアグリコンのタイプ(oleanolic acid 3-Ο-monodesmoside)について,活性と構造および作用機作を検討した。1)代表的なacylated polyhydroxyoleane 3-Ο-monodesmoside型サポニンであるescin類に,マウスでの栄養および非栄養性食餌における顕著な胃排出能抑制作用,炭素末輸送能試験での小腸内輸送能亢進作用およびマグネシウム吸収促進作用のあることを明らかにした。さらに,これらの顕著な活性発現にはトリテルペン部に結合したangeloyl基やtigloyl基などのアシル基の存在が必須であるなどの構造と活性に関する知見を得た。また,その作用機作として,マウスを用いた実験において,カテコールアミン枯渇剤やドーパミン拮抗薬およびプロスタグランジン合成阻害剤を用いた実験結果から,escin類の胃排出能抑制作用にはドーパミンがメディエーターとして関与しており,ドーパミン_2受容体刺激によってプロスタグランジン類を遊離させ,最終的に胃排出能を抑制させることを明らかにした。一方,escin類の小腸内輸送能亢進作用にはドーパミンは関与しておらず,セロトニン合成阻害剤およびセロトニン拮抗薬を用いた実験結果から,セロトニンがメディエーターとして重要であることが判明した。さらにプロスタグランジン合成阻害剤や一酸化窒素合成阻害剤を併用した実験結果から,セロトニン_2受容体刺激によって一酸化窒素およびプロスタグランジン類を遊離させ,最終的に小腸内輸送能を亢進させることが明らかになった。Escin類のマグネシウム吸収促進作用には一酸化窒素が関与することを証明した。2)Oleanolic acid 3-Ο-monodesmoside型サポニンであるmomordin Icについて,糖吸収抑制活性および胃排出能抑制活性の他に小腸内輸送能亢進作用のあることを見出すとともに,その作用機作としてセロトニンが関与しており,セロトニン_2受容体刺激によってプロスタグランジン類を遊離させることによって作用を発現することが推察された。

The most abundant of these compounds exist in nature, and the activity and structure of these compounds are discussed. 1)Representative of the acylated polyhydroxyoleane 3- 0-monodesmoside type In addition, the existence of the angeloyl group and the tigloyl group is necessary for the realization of the structural activity. The mechanism of action of escin in gastric excretion inhibition was studied. The results showed that escin in gastric excretion inhibition was induced by the stimulation of the receptor, and the inhibitory effect of escin in gastric excretion was induced by the stimulation of the receptor. The final gastric excretion can be inhibited. On the one hand,escin can increase the transport capacity in the small intestine, and the synthesis of inhibitor and antagonist can be used to determine the effect of escin. The combination of the inhibitor of synthesis and the inhibitor of synthesis of an acid inhibitor resulted in the release of an acid inhibitor and the final increase of intestinal transport energy. Escin's role in the promotion of cell growth is demonstrated by the correlation between cell growth and cell growth. 2)Oleanic acid 3- 0-monodesmoside-type inhibitors of glucose uptake inhibition activity and gastric efflux inhibition activity have been shown to increase intestinal transport energy, and the mechanism of action has been investigated.

项目成果

Hisashi Matsuda: "Possible Involvement of Dopamine and Dopamine_2 Receptors in the Inhibitions of Gastric Emptying by Escin Ib in Mice."Life Sciences. 67. 2921-2927 (2000)

Hisashi Matsuda：“多巴胺和 Dopamine_2 受体可能参与七叶皂苷 Ib 对小鼠胃排空的抑制。”生命科学。

Hisashi Matsuda: "Acceleration of Gastrointestinal Transit by Momordin Ic in Mice : Possible Involvement of 5-Hydroxytryptamine, 5-HT_2 Receptors and Prostaglandins."European Journal of Pharmacology. 392. 71-77 (2000)

Hisashi Matsuda：“Momordin Ic 对小鼠胃肠道转运的加速：可能涉及 5-羟色胺、5-HT_2 受体和前列腺素。”欧洲药理学杂志。

Yuhao Li: "Enhancement by Escins Ib and IIb of Mg^<2+> Absorption from Digestive Tract in Mice : Role of Nitric Oxide."European Journal of Pharmacology. 387. 337-342 (2000)

Yuhao Li：“七叶皂苷 Ib 和 IIb 对 Mg^2> 小鼠消化道吸收的增强：一氧化氮的作用。”欧洲药理学杂志。

Hisashi Matsuda: "Roles of Endogenous Prostaglandins and Nitric Oxide in Inhibitions of Gastric Emptying and Accelerations of Gastrointestinal Transit by Escins Ia, Ib, IIa, and IIb in Mice."Life Sciences. 66. PL41-46 (2000)

Hisashi Matsuda：“内源性前列腺素和一氧化氮在抑制小鼠胃排空和加速七叶皂苷 Ia、Ib、IIa 和 IIb 胃肠转运中的作用。”生命科学。

Hisashi Matsuda: "Possible Involvement of 5-HT and 5-HT_2 Receptors in Acceleration of Gastrointestinal Transit by Escin Ib in Mice."Life Sciences. 66. 2233-2238 (2000)

Hisashi Matsuda：“5-HT 和 5-HT_2 受体可能参与七叶皂苷 Ib 加速小鼠胃肠道转运。”生命科学。