薬用植物から難治性生活習慣病の治療薬シーズの開拓と天然分子プローブの創製

利用药用植物开发与生活方式相关的疑难疾病的治疗种子并创建天然分子探针

• 批准号: 16073221
• 负责人: 吉川 雅之
• 金额: $ 16.13万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073221/
• 关键词: 薬用植物; 生活習慣病; 抗アレルギー作用; 構造活性相関; 分子プローブ; 伝承薬; 甘茶; 大良姜; ローズヒップ; Erycibe expansa; アポトーシス誘導活性; Camellia sinensis; Saussurea medusa; Angelica furcijuga; 抗肥満作用; 抗糖尿病作用; 茶花; Nigella sativa; セイジ; Alpinia galanga; Curcuma zedoaria

本研究では,研究対象とする薬用植物として,伝承薬効が確実で食経験があるなど安全性が確立しているものを現地調査から厳選し探索資源とする.そして,in vitroやin situ系アッセイを組み合わせた新しい総合評価系を構築応用して,特に,1)肥満や2型糖尿病の予防,治療物質,2)I型アレルギー抑制物質,3)癌増殖過程における癌細胞の浸潤や転移の抑制物質を探索,解明するとともに構造と活性相関を明らかにする.さらに,分子プローブを創製するなどして分子レベルでの作用メカニズムの解明を目標ととしている.平成19年度は,甘茶の主要なイソクマリン成分hydrangeno1が,3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化誘導促進,adiponectinの産生やPPAR-γmRNAの発現増加,2型糖尿病モデルKK-A^yマウスでの血糖降下作用などを示すことを見いだした.その作用機序の解明を試みた結果,少なくともPPAR-γアゴニスト作用は全く認められないにもかかわらず,類似の作用を示すことが明らかとなった.また,甘茶の抗アレルギー活性成分thunberginol Bが細胞内シグナル伝達系において,ERKを介したパスウェイに影響を与えていることを明らかにするなど,その作用機序について知見を得ることができた.さらに,大良姜の-酸化窒素産生抑制活性成分l'S-1'-acetoxychavicol acetateやthunberginol B誘導体の分子プローブの創製を試み,いくつかの興味深い知見を得た.その他,中国産の茶花(Camellia sinensis)やデイジーフラワー(Bellis perennis,花部)のサポニン成分から脱穎粒抑制作用や血中中性脂質上昇作用を見いだすなど,平成19年度の当初計画をほぼ達成したものと考える.

This study aims to study the use of plants for food safety, to establish safety, to conduct field surveys, to select and to explore resources. In particular, 1) fertilizer and preventive and therapeutic substances for type 2 diabetes mellitus, 2) inhibitors of type 1 diabetes mellitus, 3) inhibitors of cancer cell invasion and migration during cancer growth, and the correlation between structure and activity were explored. In addition, the role of molecular biology in the creation of molecular biology is to explain the purpose of molecular biology. In 2019, the main component of the drug, hydrangeno1, 3T3-L1 cells, was induced to differentiate into adipocytes,adiponectin production and PPAR-γmRNA expression were increased, and the blood glucose lowering effect of KK-A^y was shown in type 2 diabetes mellitus. The mechanism of action of PPAR-γ was studied. The results showed that PPAR-γ had the same effect as PPAR. The active ingredient thunberginol B in the anti-inflammatory activity of Camellia sinensis is found in the intracellular system, and ERK is involved in the mechanism of action. In addition, the active ingredient l'S-1'-acetoxychavicol acetate and thunberginol B inducer were produced by alpinia officinarum L. In addition, China Camellia sinensis and Bellis perennis have been selected for their anti-spikelet and anti-neutral lipid activities.

项目成果

甘茶成分thunberginol類の合成と抗アレルギー活性-構造活性相関および作用様式-

甜茶成分铍茄醇的合成及抗过敏活性-构效关系及作用方式-

• 发表时间: 2007
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範;畑山 範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei;N.Kotoku;X-Q.Ren;N.Kotoku;H.Wei;T.Noguchi;N.Murakami;X-Q.Ren;W.Wei;S.Aoki;N.Murakami;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;M.Kawanishi;Patamaporn Pruksakorn;荒井雅吉;石田俊介;古徳直之;林亜紗実;石田俊介;東本健一;古徳直之;荒井雅吉;荒井雅吉;古徳直之;惣坊真理;Patamaporn Pruksakorn;林 剛史;M. Kobayashi;林亜紗実;古徳直之;平川陽一;古徳直之;M. Kobayashi;伊藤卓也;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;吉川雅之
• 通讯作者: 吉川雅之

Inhibitory effects of thunberginols A and B isolated from Hydrangeae Dulcis Folium on mRNA expression of cytokines and on activation of activator protein-1 in RBL-2H3 cells

• DOI: 10.1016/j.phymed.2007.09.010
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: PHYTOMEDICINE
• 影响因子: 7.9
• 作者: Matsuda, Hisashi;Wang, Qiong;Yoshikawa, Masayuki
• 通讯作者: Yoshikawa, Masayuki

Structures of new flavonoids, erycibenins D, E, and F, and NO production inhibitors from Erycibe expansa originating in Thailand.

• DOI: 10.1248/cpb.54.1530
• 发表时间: 2006-11
• 期刊: Chemical & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: T. Morikawa;Feng-ming Xu;H. Matsuda;M. Yoshikawa

Structures of new sesquiterpenes and hepatoprotective constituents from the Egyptian herbal medicine Cyperus longus

• DOI: 10.1021/np030368k
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Xu, FM;Morikawa, T;Yoshikawa, M
• 通讯作者: Yoshikawa, M

Novel dolabellane-type diterpene alkaloids with lipid metabolism promoting activities from the seeds of Nigella sativa

• DOI: 10.1021/ol036239c
• 发表时间: 2004-03-18
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Morikawa, T;Xu, FM;Yoshikawa, M
• 通讯作者: Yoshikawa, M