胚中心で発現するRAG遺伝子産物のB細胞レパトアの多様化と選択への関与
生发中心表达的 RAG 基因产物参与 B 细胞库多样化和选择
基本信息
- 批准号:12051230
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々はマウスの胚中心(GC)B細胞において発現するrecombination activating geneの産物(RAG-1,RAG-2)がどのような生理的役割を担っているか検討した。胚中心ではBCR遺伝子の体細胞変異による多様化と正および負の選択により抗体の親和性成熟が進行する。そこで抗体の親和性成熟の過程にRAGによる抗体遺伝子の2次的再構成が直接寄与しているかどうか検討した。抗NPmAb(17.2.25)のVHDJH(VHT)を一方のall eleのJH部位に組み込んだ(QMxC57BL/6)F1マウス(以下F1と略称)を用いた(表現型VHT/JH k+/k-1+/1+)。F1マウスを、そのBCRに対して低親和性のハプテンであるp-nitrophenyl(pNP)-CGGで免疫し、pNPに対する親和性成熟過程を解析した。pNPでF1を免疫すると、クラススイッチを伴う抗pNP応答が誘導され、免疫後8日から16日にかけてpNPに対する親和性成熟が進行することが確認された。血清およびハイブリドーマの解析から、高親和性抗pNP抗体の多くがλ鎖を持つこと、親和性成熟に伴いλ陽性抗体の割合が増加することがわかった。リンパ節において、RAGの発現上昇、λ鎖再構成の指標であるRSシグナル配列の切断が見られたので、確かに末梢リンパ組織で、λ鎖の再構成が起こっていることが確認された。RAGの発現を抑制するために免疫後、抗IL-7Rα抗体を投与したところ、抗体産生量が低下することなく、(1)リンパ節細胞でのRAGの発現抑制、(2)λ鎖の再構成の抑制、(3)λ陽性抗体の割合の減少、(4)親和性成熟の抑制が起こることが確認された。これらの結果は胚中心でのλ鎖遺伝子のRAGによる再構成が親和性成熟に寄与し得ることを示している。
We need to know that the embryo center (GC), the embryo center (RAG-1,RAG-2), the embryo center, the embryo center, the embryo center In the embryo center, BCR progeny, somatic somatic cell proliferation, multiplication and sexual maturation were selected. During the process of RAG and sexual maturation, the second generation of the antibody antibody was sent directly to the mother mother. Anti-NPmAb (17.2.25) "VHDJH (VHT)" part of the all ele JH tissue (QMxC57BL/6) F1 anti-JH (hereinafter referred to as "F1" abbreviated as "table") is used. F1 antigens, BCR antigens, and sexual pathogens p-nitrophenyl (pNP)-CGG immunizations, pNP antigens, and sexual maturation process analysis. PNP F1 immunized mice, immunized mice, immunized mice with anti-pNP immunized mice, 8 days after immunization, 16 days after immunization, and sexual maturation were confirmed. The serum level of anti-pNP antibody was higher than that of the normal control group (P < 0.01). In this connection, the RAG information is now available, and the lambda is reorganized into an indication that the RS device is configured to ensure that the information is cut, the terminal tissue is checked, and the lambda device is then configured to make sure that the device is correct. After immunization, anti-IL-7R α antibody was inoculated with anti-IL-7R α antibody, antibody production was low, antibody production was low, RAG antibody was inhibited, lambda antibody was further inhibited, lambda antibody cleavage was reduced, and sexual maturation was confirmed. The results showed that the embryo center was divided into RAG cells and sexual maturity cells were sent to the embryo center to show the growth rate.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
大森斉: "胚中心における抗体遺伝子再構成とその生理的意義"感染・炎症・免疫. 30巻1号. 64-66 (2000)
Hitoshi Omori:“生发中心的抗体基因重排及其生理意义”《感染、炎症和免疫学》,第 30 卷,第 1. 64-66 期(2000 年)。
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大森斉: "末梢リンパ組織における抗体遺伝子の再構成-抗体遺伝子の構造はどこまで柔軟か?"細胞工学. 19巻3号. 482-487 (2000)
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Hitoshi Ohmori: "Prevention of collagen-induced arthritis in DBA/1 mice by oral administration of AZ-9, a bacterial polysaccharide"Immunopharmacology. 49巻3号. 325-333 (2000)
Hitoshi Ohmori:“通过口服细菌多糖 AZ-9 预防 DBA/1 小鼠胶原诱导的关节炎”,《免疫药理学》第 49 卷,第 325-333 期(2000 年)。
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