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遺伝情報が特定のシナプスに選択的に機能発現する機構の解明

阐明遗传信息在特定突触选择性表达的机制

基本信息

批准号：
12053262
负责人：
井ノ口馨
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053262/
关键词：
シナプス可塑性足場タンパク質長期増強海馬

项目摘要

vesl-1S遺伝子は海馬の長期持続型LTP(L-LTP)に伴い発現が誘導される。遺伝子産物であるVesl-1Sタンパク質はmGluR1/5やIP3受容体と相互作用する足場タンパク質であり、これら受容体のシナプス部位での機能的な配置を調節していると考えられている。まずVesl-1Sを特異的に認識する抗体を作成し、シナプス可塑性に伴うVesl-1Sタンパク質の細胞内局在を調べた。海馬歯状回の1つの顆粒細胞はentorhinal cortexからmedial-(MPP)とlateral-(LPP)perforant pathの2つの入力を受けている。顆粒細胞とMPPのシナプスは主にmiddle molecular layer(MML)に、顆粒細胞とLPPのシナプスは主にouter molecular layer(OML)に局在している。無麻酔自由行動下雄ラットの貫通線維にテタヌス刺激を与えLTPを誘導しVesl-1Sタンパク質の局在を観察した。L-LTPを誘導するテタヌス刺激をあたえるとvesl-1S mRNAの発現誘導は顆粒細胞体層で認められたが、シナプス層であるMML/OMLには認められなかった。これに対し、長期持続型テタヌスをMPPに与えた時にはMMLに、LPPに与えた時にはOMLにVesl-1Sタンパク質の選択的な局在が観察された。シナプス前である同側のECには顕著なvesl-1S mRNAの発現誘導やVesl-1Sタンパク質の局在変化は認められなかった。免疫電子顕微鏡法による解析の結果、Vesl-1Sタンパク質はシナプス後に存在していた。これらの事より神経細胞の可塑的変化に伴い細胞体で合成されたVesl-1Sタンパク質を、入力を受けたシナプス特異的に輸送する機構が存在することが明らかとなった。現在、より詳細な解析が可能なin vitro系、すなわち海馬初代培養ニューロンでVesl-1Sタンパク質の細胞内挙動をリアルタイムで解析できる系を開発中である。

Vesl-1S gene is associated with the induction of long-term persistent LTP(L-LTP) in hippocampus. VESL-1S is a member of the VESL-1S family. It is a member of the VESL-1 S family. Vesl-1S specific recognition of antibody production, plasticity and associated Vesl-1S protein regulation The granular cells in the dentate gyrus of the hippocampus are subjected to the entrance force of the entorhinal cortex from the medial-(MPP) to the lateral-(LPP). Granular cells and MPP cells are located in the middle molecular layer(MML), and granular cells and LPP cells are located in the outer molecular layer(OML). Free movement of male and female under the line of sight stimulation and LTP induction of Vesl-1S L-LTP is induced by vesl-1S mRNA in somatic cells. This is the first time that the company has been involved in a project. The expression of Vesl-1S mRNA was induced in the ipsilateral EC before the expression of Vesl-1S mRNA, and the expression of Vesl-1S mRNA was induced in the ipsilateral EC before the expression of Vesl-1S mRNA. The results of electron microscopy analysis showed that Vesl-1S protein could not be separated from the protein. The plastic transformation of neurons is accompanied by the synthesis of Vesl-1s in the cell body, and the existence of specific transport mechanisms for the input force. Now, the detailed analysis is possible in vitro system, primary culture of hippocampus, intracellular movement of Vesl-1S protein, and the analysis of this system is in development.