足場タンパク質を標的にしたAKT活性制御法開発とがん治療への応用

靶向支架蛋白的AKT活性控制方法的开发及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 20015046
• 负责人: 藤田 直也
• 金额: $ 7.1万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015046/
• 关键词: 癌; シグナル伝達; 生体分子; Akt

Akilは、PDK1だけでなく刺激依存的にAktにも結合する、Aktシグナル伝達系で初めて見いだされた足場タンパク質である。Aki1はEGFレセプター(EGFR)にも結合することが確認されでいだだめ、EGFRの断片タンパク質を作製して結合部位の同定を試みたが、EGFRの断片タンパク質は細胞膜に局在せず、結合部位の同定にはいたらなかった。一方、Aki1の局在を共焦点レーザー走査型顕微鏡により検討した結果、Aki1は中心体にも局在するこどを見いだした。Aki1発現をsiRNAでノックダウンしたところ、細胞分裂期において中心体の分裂異常が起き、多極紡錘体が形成されることを見いだした。Aki1はコヒーシンサブユニットであるScc1などと中心体上で結合しており、Aki1はScc1のセパレースによる今解からScc1存保講する機能を持っていることが見いだされた。よって、Aki1は細胞賃に局在してEGFR-PDK1-Akt経路の活性化に関わるだけでなく、中心体にも局在して細胞分裂期における染色体分配にも関与していることが示唆された。Aki1トランスシェニックマウス(Aki1 TGマウス)を作製していたが、Aki1のジャームライン伝達が確認された。しかし、Aki1 TG々ウスには木妊傾向があり、解析するのに十分な匹数を準備するのが困難であった。Aki1 TGマウスの各種臓器を用いてAkt活性化状態を検討した結果、野生型マウスと比較して脳などにおけるAkt活性の恒常的な上昇が確認された。本結果により、個体レベノレにおいてもAki1がPDK1-Akt経路の制御に関わっていることが確認された。

Akil, PDK1, Akt, Akt, Aki1 is the EGF fragment (EGFR) that binds to the cell membrane. The EGFR fragment binds to the EGFR membrane and binds to the EGFR membrane. A side, Aki1 center in the center of the search micro-mirror to see the results, Aki1 center in the center of the search Aki1 siRNA expression, centrosome mitotic abnormalities during cell division, multipolar spindle formation Aki1 is a combination of Scc1 and Scc 1. Aki1 cells are involved in the activation of EGFR-PDK1-Akt pathway, and centrosome cells are involved in chromosome allocation during cell division. Aki1 TG Aki1 TG is difficult to analyze. Akt activation status was investigated using various components of Aki1 TG, and a constant increase in Akt activity was confirmed compared with wild-type TG. The results showed that the individual was identified as Aki1 and PDK1-Akt.

项目成果

Platelet aggregation in the formation of tumor metastasis.

• DOI: 10.2183/pjab.84.189
• 发表时间: 2008
• 期刊: Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences
• 作者: Tsuruo T;Fujita N
• 通讯作者: Fujita N

Centrosomal Aki1 and cohesin function in separase-regulated centriole disengagement

• DOI: 10.1083/jcb.200906019
• 发表时间: 2009-11-30
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Nakamura, Akito;Arai, Hiroyuki;Fujita, Naoya
• 通讯作者: Fujita, Naoya

Mitotic phosphorylation of Akil at Ser^<208> by cyclin B1-Cdk1 complex

细胞周期蛋白 B1-Cdk1 复合物对 Akil Ser^<208> 有丝分裂磷酸化

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 393
• 作者: 田代賢哲;向高弘ら;Akito Nakamura
• 通讯作者: Akito Nakamura

Centrosomal Aki1 and Cohesin function in centriole disengagement regulated by separase

分离酶调节中心体 Aki1 和 Cohesin 在中心粒脱离中的功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 田代賢哲;向高弘ら;Akito Nakamura;Miklos Peterfy;Akito Nakamura;Marie-Josee Demers;Atsuo Kurata;Veronique Bouchard;Daisuke Morishita;Youya Nakazawa;Tae Nakasaki;Takashi Tsuruo;Akito Nakamura;Akito Nakamura;Akito Nakamura
• 通讯作者: Akito Nakamura

Pim kinases promote cell cycle progression by phosphorylating and down-regulating p27^<kipl> at the transcriptional and post-transcriptional levels.

Pim激酶通过在转录和转录后水平磷酸化和下调p27^<kipl>来促进细胞周期进程。

• 发表时间: 2008
• 作者: 田代賢哲;向高弘ら;Akito Nakamura;Miklos Peterfy;Akito Nakamura;Marie-Josee Demers;Atsuo Kurata;Veronique Bouchard;Daisuke Morishita;Youya Nakazawa;Tae Nakasaki;Takashi Tsuruo;Akito Nakamura;Akito Nakamura;Akito Nakamura;藤田直也;大原智子;片山量平;藤田直也;Daisuke Morishita
• 通讯作者: Daisuke Morishita