Rasファミリー活性化因子の多様性からのゲノム進化の検討

从 Ras 家族激活剂的多样性检查基因组进化

• 批准号: 12206085
• 负责人: 望月 直樹
• 金额: --
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12206085/
• 关键词: ゲノム; Ras; GDP; GTP交換因子

本研究では(1)ヒト低分子量GTP結合蛋白質特にRasファミリーに属するRapのGDP/GTP交換因子(Rap-GEF)を明らかにし、細胞内情報伝達系における機能をまとめ(2)特に線虫ゲノムの同遺伝子群との比較により高次機能の獲得とゲノム進化とを系統的に解析することを目的に研究を進めた。【結果】(1)新規Rap-GEFとしてGEFドメインのホモロジーサーチでCal-DAG-GEF-IIIを同定して低分子量GTP結合蛋白質Rasファミリー分子に対する基質特異性を決定した。(2)CalDAG-GEFはその名前の由来のようにCa2+とDAG(ジアシルグリセロール)による制御を受ける部位を有しておりCalDAG-GEF-IIIもこれまでのI,IIと同様にCa2+/DAGの制御をうけることが判った。(3)CalDAG-GEF-IはRap1,R-Ras群のGEFであり、CalDAG-GEF-IIはH-Ras,R-Ras群のGEFであるが今回新たにCalDAG-GEF-IIIが全てRasファミリーのH-Ras,Rap1,R-Rasに対してGEFとして働くことが判明した。(4)CalDAG-GEFの局在を調べるためにin situ hybridizationを行ったところ脳ではCalDAG-GEF-Iは基底核、CalDAG-GEF-IIは小脳、CalDAG-GEF-IIIはoligodendrogliaに存在した。また腎臓ではIは間質、IIは集合管、IIIは糸球体mesenchymal細胞に発現を認めた。【考察】CalDAGはヒトではCalDAG-GEF-I,II,とIIIの3つが同定された。全塩基配列が明らかとなった線虫ではCalDAG-GEFは1種類しかなく、高等動物への進化のために多様化し複数のCalDAGが必要になったと考えられる。その発現部位もそれぞれ異なり多様な低分子量GTP結合蛋白質の活性化に必要なGEFが分化し高次機能獲得のために基質特異性を獲得したものと考えた。

This study で は (1) ヒ ト low molecular weight GTP binding protein, made に Ras フ ァ ミ リ ー に genus す る Rap の GDP/GTP exchange factor (Rap - GEF) made を Ming ら か に し, intracellular intelligence 伝 da に お け る function を ま と め (2) に nematodes ゲ ノ ム の with heritage 伝 subgroup と の is に よ り high order function の get と ゲ ノ ム into The に analysis of the とを system する とを とを objective に to study を into めた. 【 results 】 (1) the new rules Rap - GEF と し て GEF ド メ イ ン の ホ モ ロ ジ ー サ ー チ で Cal - DAG - GEF - III を with fixed し て low molecular weight GTP binding protein made the Ras フ ァ ミ リ ー molecular に す seaborne る substrate specificity を decided し た. (2) CalDAG - GEF は そ の former の origin の よ う に Ca2 + と DAG (ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル) に よ る suppression を by け る place を have し て お り CalDAG GEF - III も こ れ ま で の I, II と with others に Ca2 + / DAG の suppression を う け る こ と が convicted っ た. (3) CalDAG - GEF -i は Rap1, R - Ras group の GEF で あ り, CalDAG GEF - II は H - Ras, R - Ras group の GEF で あ る が today back to new た に CalDAG GEF - III が て all Ras フ ァ ミ リ ー の H - Ras, Rap1, R - Ras に し seaborne て GEFと て く く とが とが determine た. (4)CalDAG-GEF <s:1> is in べるためにin situ at を hybridizationを lines ったと ったと ろ脳で ろ脳で を CalDAG-GEF-I <s:1> basal ganglia, CalDAG-GEF-II <s:1> small 脳, CalDAG-GEF-III <s:1> oligodendrogliaに are present た た. The mesenchymal cells of また renal で で I <s:1> interstitial, II <e:1> collecting ducts and III <e:1> spheroids are に present を recognition めた. 【 Examination 】CalDAG ヒトで ヒトで caldag-gef-i,II,とIII <s:1> 3 が が congruate された. Salt base full column が Ming ら か と な っ た nematodes で は CalDAG - GEF は 1 species し か な く, higher animals へ の evolution の た め に many others in the し plural の CalDAG が necessary に な っ た と exam え ら れ る. そ の 発 now parts も そ れ ぞ れ different な り many others な low molecular weight GTP binding protein made の activeness に な GEF が differentiation し necessary function of high order get の た め に substrate specificity を get し た も の と exam え た.

项目成果

Mochizuki N, et al.: "Crk Activation of JNK via C3G and R-Ras."J Biol Chem. 275. 12667-12671 (2000)

Mochizuki N 等人：“通过 C3G 和 R-Ras 激活 JNK。”J Biol Chem。

Ohba Y, et al.: "Rat2 as a Slowly Responding Molecular Switch in the Rapl Signaling Cascade."Mol Cell Biol. 20. 6074-6083 (2000)

Ohba Y 等人：“Rat2 作为 Rapl 信号级联中缓慢响应的分子开关。”Mol Cell Biol。

Yamashita S., et al.: "CalDAG-GEFIII activation of Ras, R-Ras, and Rap1."J Biol Chem. 275. 25488-25493 (2000)

Yamashita S. 等人：“CalDAG-GEFIII 激活 Ras、R-Ras 和 Rap1。”J Biol Chem。

Ohba Y., et al.: "Regulatory proteins of R-Ras, TC21/R-Ras2, and M-Ras/R-Ras3."J Biol Chem. 275. 20020-20026 (2000)

Ohba Y. 等人：“R-Ras、TC21/R-Ras2 和 M-Ras/R-Ras3 的调节蛋白。”J Biol Chem。