時間空間特異的な遺伝子発現制御系を用いた記憶・学習の分子機構の解明

使用时空特异性基因表达控制系统阐明记忆和学习的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    12210065
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、シナプス形成過程に関与する分子機構が、シナプスの可塑性発現と記憶・学習にも使用されるという仮説を証明するために、脳の部位と発達段階の時期を限局して機能分子を欠損させたマウスを作成し解析することである。このために、遺伝子背景の問題がなく、学習能力の高いC57BL/6系統由来のES細胞株を用いた組換え系を実用化した。これまで一般に使われているES細胞株は、129系統由来のものであるが、このマウスには脳に奇形があるために脳の高次機能を解析するのには不向きで、膨大な時間と労力をかけて戻し交配をおこない解析する必要があった。本研究によりこの問題を回避できるようになった。次に、中枢神経系の特定の細胞で時期特異的に目的の遺伝子の組換えを起こすシステムの開発をおこなった。その結果、プロゲステロン受容体とCreリコンビネースの融合タンパクであるCrePRと、小脳プルキンエ細胞特異的に発現するグルタミン酸受容体チャネルδ2サブユニット遺伝子を用いてCrePR遺伝子をプルキンエ細胞特異的に発現するマウス系統を樹立した。このマウスでは、アンチプロゲステロンRU486投与によりプルキンエ細胞特異的な組換えを誘導できる。同様な方法で、海馬CA3特異的な組換え誘導マウスの系統を作成している。さらに、標的遺伝子としてNMDA型グルタミン酸受容体ε2(NR2B)サブユニットや細胞接着分子βカテニンなど7種類の分子を選択し、Creリコンビネースの認識配列loxPを導入したマウスの作成を進めている。今後、これらのマウスを交配させ、遺伝子を部位、時期特異的に欠損させたマウスを作成し、その表現型の解析より、標的分子が脳高次機能に果たす役割を明らかにする。
は の purpose, this study シ ナ プ ス formation に masato and す る molecular が, シ ナ プ ス の plasticity 発 now と memory, learning に も use さ れ る と い う 仮 said を prove す る た め に, 脳 の parts と 発 da Duan Jie を の period limit bureau し て functional molecular を owe loss さ せ た マ ウ ス を made し parsing す る こ と で あ る. こ の た め に, but 伝 background の problem が な く, high learning ability の い C57BL / 6 system origin の ES cell lines を い た group in department of え を be in turn し た. こ れ ま で に commonly make わ れ て い る ES cell lines は, 129 system origin の も の で あ る が, こ の マ ウ ス に は 脳 に odd shape が あ る た め に 脳 の high order function analytical す を る の に は to き で, expands な time と 労 force を か け て 戻 し mating を お こ な い parsing す る necessary が あ っ た. In this study, the によ によ るようになった を problem を avoids で るようになった るようになった. Time に, central god 経 の specific の の に purpose of specific cell で period 伝 son の group in え を up こ す シ ス テ ム の open 発 を お こ な っ た. そ の results, プ ロ ゲ ス テ ロ ン by let body と Cre リ コ ン ビ ネ ー ス の fusion タ ン パ ク で あ る CrePR と, small 脳 プ ル キ ン エ cell specific に 発 now す る グ ル タ ミ ン acid by let body チ ャ ネ ル delta 2 サ ブ ユ ニ ッ ト heritage 伝 son を with い て CrePR heritage 伝 son を プ ル キ ン エ cell specific に 発 now す る マ ウ を ス system set up Youdaoplaceholder0 た. こ の マ ウ ス で は, ア ン チ プ ロ ゲ ス テ ロ ン cast and RU486 に よ り プ ル キ ン エ cell specific な group in え を induced で き る. In the same way, the な method で and the hippocampal ca3-specific な group exchange え induced the を ウス <s:1> system を produced the を て る る る る る. さ ら に, mark but 伝 と し て NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by epsilon 2 let body (NR2B) サ ブ ユ ニ ッ ト や cells and molecules beta カ テ ニ ン な ど 7 kinds の molecular を sentaku し, Cre リ コ ン ビ ネ ー ス の meet with column loxP を import し た マ ウ ス の made を into め て い る. In the future, こ れ ら の マ ウ ス を mating さ せ period, but 伝 を parts and specific に owe loss さ せ た マ ウ ス を し, consummate そ の phenotype の parsing よ り, the underlying molecular が 脳 high order function に fruit た す "を cut Ming ら か に す る.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Minami,T.: "Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses in conscious mice"Neuroscience. 97(1). 133-142 (2000)
Minami,T.:“清醒小鼠中伤害感受肽/孤啡肽 FQ 诱导的疼痛反应的表征”神经科学。
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    0
  • 作者:
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Tanaka,J.: "Gq protein α subunits Gαq and Gα11 are localized at postsynaptic extra-junctional membrane of cerebellar Purkinje cells and hippocampal pyramidal cells"Eur.J.Neurosci.. 12(3). 781-792 (2000)
Tanaka, J.:“Gq 蛋白 α 亚基 Gαq 和 Gα11 位于小脑浦肯野细胞和海马锥体细胞的突触后接合外膜”Eur.J.Neurosci.. 12(3) (2000)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kitayama,K.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)
Kitayama,K.:“从 C57BL/6 小鼠 ES 细胞生成的浦肯野细胞特异性和可诱导基因重组系统”Biochem.Biophys.Res.Commun..(出版中)。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ito,I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses"Neuropharmacology. 39(6). 943-951 (2000)
Ito,I.:“小鼠海马 CA3 锥体神经元突触 NMDA 受体亚型的输入特异性靶向”神经药理学。
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    0
  • 作者:
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Yamakura,T.: "N-methyl-D-aspartate receptor channel block by meperidine is dependent on extracellular pH"Anesthesia and Analgesia. 90(4). 928-932 (2000)
Yamakura,T.:“哌啶的 N-甲基-D-天冬氨酸受体通道阻断取决于细胞外 pH”麻醉和镇痛。
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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