神経発生分化におけるbHLH型転写因子の役割の解析

bHLH型转录因子在神经发育分化中的作用分析

• 批准号: 12210089
• 负责人: 別所 康全
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210089/
• 关键词: 神経発生; 神経分化; 神経細胞; グリア細胞; 神経前駆細胞; 転写因子; ノックアウトマウス; 網膜器官培養

哺乳動物の神経系は多様な神経細胞とグリア細胞から構成される。その発生分化の初期の段階では、神経前駆細胞が未分化の状態を維持して分裂を繰り返し、必要な細胞数を確保するステップと神経前駆細胞が適切なタイミングで分裂を終了し、神経細胞あるいはグリア細胞に分化するステップが想定される。今年度の研究では特に神経前駆細胞から神経細胞あるいはグリア細胞に分化するステップに焦点をしぼって研究した。1)Hes因子間で構造的に保存されているbHLH領域の構造的類似性をもとに、相互に高い相同性のある3種類の新規の抑制性転写因子Hesr1、2、3を得た。2)3種類のHesr遺伝子はすべて発達段階の網膜に発現していたが、それぞれの発現パターンは異なっていた。Hesr2のみがミュラーグリアの位置と一致した場所に発現していた。3)3種類のHesr因子の神経分化における活性を調べるために網膜器官培養を用いた強制発現実験をレトロウイルスベクターを使って行った。3つの因子のうちHesr2を強制発現した細胞の多くがミュラーグリアに分化した。これよりHesr2が前駆細胞をグリア細胞に分化させる活性をもつことが明らかにされた。4)促進性の転写因子Math3とMash1のダブルノックアウトマウスを作成し、神経細胞の分化抑制とグリア細胞の分化促進を観察した。これらの結果からHesr2はミュラーグリア細胞の分化を制御し、Math3、Mash1は神経細胞の分化を促進すると考えられる。また抑制性転写因子が促進性転写因子を抑制していることはよく知られており、前駆細胞から神経細胞あるいはグリア細胞への分化は促進性転写因子と抑制性転写因子のバランスで制御されていることが強く示唆された。

The breastfeeding animals are called gods and goddesses. In the early stage of differentiation, the undifferentiated cells of the preeclampsia maintain the status of mitosis and return, and the necessary cell count ensures that the number of cells in front of the cell is cut, the cell is divided, and the cell is divided. This year's research focuses on cell differentiation, focus, and research. 1) the new rule inhibitory writing factors Hesr1, 2, 3, which are created by Hes factors in the field of bHLH, such as similarity filter, similarity factor 3, and so on, are saved. 2) 3. In the same type of Hesr network, you can see that you are in a bad situation, and that you are in a bad situation. The location of the Hesr2 is the same as that of the same location. 3) 3) three kinds of Hesr factors differentiate, activate, differentiate, differentiate, differentiate, 3. The factor Hesr2 forces the cells to differentiate into multiple cells. In front of the Hesr2, the cells differentiate, the cells are active, and the cells are clear. 4) Promoter writing factor Math3

项目成果

Hojo, M., et al.: "Glial cell fate specification modulated by the bHLH gene Hes5 in mouse retina"Development. 127. 2515-2522 (2000)

Hojo, M., 等人：“小鼠视网膜中 bHLH 基因 Hes5 调节的胶质细胞命运规范”的开发。

Satow, T., et al.: "The bHLH gene hesr2 promotes gliogenesis in mouse retina"J. Neurosci.. 21. 1265-1273 (2001)

Satow, T., et al.：“bHLH 基因 hesr2 促进小鼠视网膜中的胶质细胞生成”J.

Bae, S.-K., et al.: "The bHLH gene Hes6, an inhibitor of Hes1, promotes neuronal differentiation"Development. 127. 2933-2943 (2000)

Bae, S.-K., et al.：“bHLH 基因 Hes6，Hes1 的抑制剂，促进神经元分化”的开发。

Hirata, H., et al.: "Generation of structurally and functionally distinct factors from the bHLH gene Hes3 by alternative first exons"J. Biol. Chem.. 275. 19083-19089 (2000)

Hirata, H., et al.：“通过替代的第一外显子从 bHLH 基因 Hes3 中生成结构和功能上不同的因子”J.

Tomita, K., et al.: "Mammalian achaete-scute and atonal homologs regulate neuronal versus glial fate determination in the central nervous system"EMBO J.. 19. 5460-5472 (2000)

Tomita, K. 等人：“哺乳动物 achaete-scute 和无调性同源物调节中枢神经系统中神经元与胶质细胞的命运决定”EMBO J.. 19. 5460-5472 (2000)