S6キナーゼを中心とする翻訳制御の細胞増殖,発がんにおける関与

以S6激酶为中心的翻译控制参与细胞增殖和癌变

• 批准号: 12213004
• 负责人: 島 礼
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213004/
• 关键词: S6キナーゼ; 欠損マウス; ホスファターゼ; 細胞周期; がん化; 翻訳; PP1; MAPK

1.新規のS6キナーゼ(S6キナーゼ2)欠損マウスの作製S6キナーゼ2ゲノムがターゲットされたES細胞を用いてキメラマウスを作製し、本遺伝子欠損マウスの作製に成功した。個体レベルで欠損マウスと野生型マウスの間でそのフェノタイプに大きな差はなかった。またTリンパ球、胎児由来繊維芽細胞の増殖速度は野生型とものと明らかな差は認められなかった。2.S6キナーゼを制御するホスファターゼの解析S6K1に結合し、直接その活性を制御している2A型ホスファターゼ(PP2A)の阻害蛋白cDNAのクローニングを行った。新規のものを含めて3種類の分子種を同定した。これら3種類のものは全く異なった組織分布をしていたが、いずれもG1/Sでその発現が上昇し、肝がん細胞で過剰発現をしていた。3.翻訳制御機構の解析mRNAのプロセッシングに働くNIPP-1蛋白質の様々な変異体を用いた実験により、この蛋白がAキナーゼや1型ホスファターゼ(PP1)を介して翻訳の調節に働いていることが示唆された。4.S6キナーゼシグナルとMAPKシグナルの関係MAPKのうちのJNKの脱リン酸化/不活性化に特異的に働くホスファターゼの単離に成功し、その解析をおこなった。このホスファターゼはホスホチロシン、ホスホセリン/スレオニンの両方を脱リン酸化する2重特異性ホスファターゼに属し、核-細胞質輸送に関係するシャトル蛋白であった。

1. The new rules の S6 キ ナ ー ゼ (S6 キ ナ ー ゼ 2) owe loss マ ウ ス の cropping S6 キ ナ ー ゼ 2 ゲ ノ ム が タ ー ゲ ッ ト さ れ た を ES cells with い て キ メ ラ マ ウ ス を as し, this legacy 伝 son owe loss マ ウ ス の cropping に successful し た. Individual レ ベ ル で owe loss マ ウ ス と wild-type マ ウ ス の between で そ の フ ェ ノ タ イ プ に big き な poor は な か っ た. ま た T リ ン パ ball, tire where origin 繊 d bud cells の raised colonization rate は wild-type と も の と Ming ら か な poor は recognize め ら れ な か っ た. 2. S6 キ ナ ー ゼ を suppression す る ホ ス フ ァ タ ー ゼ の parsing S6K1 に し, direct そ の を active suppression し て い る type 2 a ホ ス フ ァ タ ー ゼ (PP2A) の resistance against protein cDNA の ク ロ ー ニ ン グ を line っ た. The new regulation stipulates that <s:1> を を contains めて, and the を of the three species of <s:1> are the same as that of <s:1> た. こ れ ら 3 kinds の も の は く all different な っ た organization distribution を し て い た が, い ず れ も G1 / S で そ の 発 now rising が し, liver が で ん cells through turning 発 now を し て い た. 3. Turn the royal institution の 訳 system analytic mRNA の プ ロ セ ッ シ ン グ に 働 く NIPP - 1 protein の others 々 な - variant を with い た be 験 に よ り, こ の protein が A キ ナ ー ゼ や type 1 ホ ス フ ァ タ ー ゼ (PP1) を interface し て turn 訳 の adjust に 働 い て い る こ と が in stopping さ れ た. 4. S6 キ ナ ー ゼ シ グ ナ ル と MAPK シ グ ナ ル の masato is MAPK の う ち の JNK の リ off ン acidification/no activeness に specific に 働 く ホ ス フ ァ タ ー ゼ の 単 に し success, そ の parsing を お こ な っ た. こ の ホ ス フ ァ タ ー ゼ は ホ ス ホ チ ロ シ ン, ホ ス ホ セ リ ン / ス レ オ ニ ン の struck party を リ off ン acidification す る 2 heavy specificity ホ ス フ ァ タ ー ゼ に し, nuclear - cytoplasmic transport に masato is す る シ ャ ト ル protein で あ っ た.

项目成果

Nobuhiro Tanuma: "Protein Tyrosine Phosphatase, PTPepsilonC, inhibits Jak-STAT Signaling and Differentiation Induced by IL-6 and LIF in M1 Leukemia Cells"Journal of Biological Chemistry. 275(36). 28216-28221 (2000)

Nobuhiro Tanuma：“蛋白质酪氨酸磷酸酶 PTPepsilonC 抑制 M1 白血病细胞中 IL-6 和 LIF 诱导的 Jak-STAT 信号传导和分化”生物化学杂志。

Sei-Eun Kim: "Broad specificity in binding of NIPP-1, nuclear inhibitor of protein phosphtase-1, to PP1 isoforms in vivo"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 191(1). 39-45 (2000)

Sei-Eun Kim：“蛋白磷酸酶 1 核抑制剂 NIPP-1 与体内 PP1 亚型结合的广泛特异性”东北实验医学杂志。

Yang-Sook Chun: "A sds22 homolog that is associated with the testis-specific serine/threonine protein phosphatase 1gamma2 in rat testis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 273(3). 972-976 (2000)

Yang-Sook Chun：“与大鼠睾丸中睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 1gamma2 相关的 sds22 同源物”生物化学和生物物理研究通讯。

Shinya Mitsuhashi: "Development of an assay method for activities of serine/threonine protein phosphatase type 2B (calcineurin) in crude extract"Analytical Biochemistry. 278(2). 192-197 (2000)

Shinya Mitsuhashi：“粗提物中丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 2B 型（钙调神经磷酸酶）活性测定方法的开发”分析生物化学。

Kunimi Kikuchi: "New apoptosis-inducing agents : Thyrsiferyl 23-acetate, tautomycin, and their related compounds"Drugs of the Future. 25(5). 501-507 (2000)

Kunimi Kikuchi：“新型细胞凋亡诱导剂：Thyrsiferyl 23-acetate、tautomycin 及其相关化合物”未来药物。