Tリンパ球におけるS6キナーゼの機能とその制御機構の研究

T淋巴细胞S6激酶的功能及调控机制研究

• 批准号: 11148201
• 负责人: 島 礼
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148201/
• 关键词: S6キナーゼ; ノックアウトマウス; 免疫抑制薬; カルシニューリン; 活性測定法; アポトーシス; NIPP-1; 二重基質特異性ホスファターゼ

1.S6キナーゼノックアウトマウスの解析:S6K1ノックアウトマウスにおいて,免疫抑制薬ラパマイシン感受性のS6のリン酸化が認められたことから,新規のS6キナーゼ(S6K2)の存在が明らかになった。この遺伝子欠損のフェノタイプを明らかにするためにS6K2欠損マウスを作製した。2.カルシニューリン活性の測定法の確立:免疫抑制薬のターゲットであるカルシニューリンはその酵素活性の不安定さにより細胞抽出液における活性を正確に測定するのは不可能であった。抗酸化剤のアスコルビン酸存在化下で,protein phosphatase inhibitor-1を基質に用いることにより,正確かつ感度よくカルシニューリン活性を測定することが可能になった。3.アポトーシスとセリン/スレオニンホスファターゼ(PP)の関係: PPの阻害剤がT細胞のアポトーシスを誘発することが知られている。阻害剤の誘導体を用いて以下のことが明らかにあった。1)PPの阻害に関わる部位とアポトーシスに関わる部位が別々に存在する。2)C8の酵素にbenzyloxymethy基を持つスピロケタールは強力なアポトーシス誘導作用をもつ。4.内在性のセリン/スレオニンホスファターゼ(PP)阻害タンパク質の解析: PP1阻害蛋白のNIPP-1が,3種類のPPIのアイソタイプとin vivoで結合することが明らかになった。5.新規二重基質特異性ホスファターゼ(DSP)遺伝子の単離と解析: DSPはその構造の類似性からMKPファミリーとCDC25ファミリーの2つが知られているが、その2つのファミリーに属さない新しいタイプのDSP遺伝子を単離した。

1.S6

项目成果

Yang-Sook Chun: "Role of the 78-kDa glucose-regulated protein as an activity modulator of protein phosphatase1γ2"Biochemical and Biophysical Research. 259(2). 300-304 (1999)

Yang-Sook Chun：“78-kDa 葡萄糖调节蛋白作为蛋白磷酸酶 1γ2 活性调节剂的作用”，生物化学和生物物理研究 259(2) (1999)。

Shinya Mitsuhashi: "The spiroketals containing a bezyloxymethl moiety at C8 position showed the most potent apoptosis-inducing activity"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter. 9(14). 2007-2014 (1999)

Shinya Mitsuhashi：“在 C8 位点含有苯甲氧基甲基部分的螺缩酮显示出最有效的细胞凋亡诱导活性”Bioorganic

Sei-Eun Kim: "Increased expression of NIPP-1 mRNA positively correlated with malignanat phenotype in rat hepatomas"International Journal of Oncology. (in press). (2000)

Sei-Eun Kim：“NIPP-1 mRNA 表达增加与大鼠肝癌恶性表型呈正相关”《国际肿瘤学杂志》。

Shinya Mitsuhashi: "Development of an assay method for activities of serine/threonine protein phosphatase type 2B(calcineurin) in crude extracts"Analytical Biochemistry. 278(2). 192-197 (2000)

Shinya Mitsuhashi：“粗提物中丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 2B 型（钙调神经磷酸酶）活性测定方法的开发”分析生物化学。

Yoko Imai: "Up-regulation of nuclear PP1α and PP1δ hepatoma cells"International Journal of Oncology. 14(1). 121-126 (1999)

Yoko Imai：“核 PP1α 和 PP1δ 肝癌细胞的上调”《国际肿瘤学杂志》14（1）121-126（1999）。