mRNA翻訳効率に対する転写過程での刷り込み現象

转录过程中的印记现象对 mRNA 翻译效率的影响

• 批准号: 17657040
• 负责人: 島 礼
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17657040/
• 关键词: PP1; NIPP1; 転写; スプライシング; 翻訳; FHAドメイン; クロマチン免疫沈降法; 結合蛋白; PP2A; pp32; クロマチンリモデリング活性; mRNA

PP1の結合タンパクに関して以下の研究を行った。1.PP1/NIPP-1の遺伝子発現における機能(1)レポーター遺伝子(beta globin gene/BGG)と共にNIPP-1を細胞内に発現させ、クロマチン免疫沈降法で調べたところ、スプライシング前後のBGGmRNAと結合することが明らかとなった。(2)Lys-rich配列を欠損したNIPP-1は、共発現させたレポーター遺伝子のスプライシングを阻害する作用があることを見出した。(3)(2)の現象にはPP1結合ドメイン、FHAドメインが必須であった。したがって、NIPP-1がPP1と未同定のリン酸化タンパクとの結合を介して、スプライシング制御に働くこと。その機能にはLys-rich配列が重要であることが示唆された。(4)次にNIPP-1大量発現の翻訳への影響を調べたところ、BGG遺伝子の翻訳を抑えることが分かった。核蛋白であるNIPP-1は、細胞質イベントである翻訳を制御する機構をもつことが明らかとなった。以上、NIPP1は遺伝子のスプライシングから翻訳まで遺伝子の発現制御に関わる。2.アストロサイトにおける、PP1-ビメンチン結合の意味アストロサイトをイオノマイシンで処理すると、CaMKII依存性のビメンチンSer38とSer86のリン酸化が認められる。そのうちのSera38はすぐ脱リン酸化されるが、Ser86はリン酸化が維持されることを見出した。そのメカニズムを解析し、PP1がビメンチンのVal83-Asp84-Phe85部位と結合し、Ser38を効率よく脱リン酸化する一方で、空間的阻害により、ホスホSer86の脱リン酸化をブロックすることが明らかとなった。2.細胞分裂におけるPP1-オーロラA結合の意味PP1がオーロラAと結合して、スレオニン320を脱リン酸化することを見出した。

PP1 is a combination of the following research. 1. PP1/NIPP-1 gene expression function (1) beta globin gene/BGG and co-expression of NIPP-1 gene in intracellular expression, immune precipitation method, modulation of BGGmRNA binding before and after the protein expression. (2) The Lys-rich array is deficient in NIPP-1, and the common occurrence of the Lys-rich array is the occurrence of the negative effect of the Lys-rich array. (3)(2) The phenomenon of PP1 is necessary. NIPP-1 and PP-1 are different from each other. The function of Lys-rich array is very important. (4)The influence of NIPP-1 on the development of NIPP-1 and BGG genes was investigated. Nuclear protein NIPP-1, cytoplasmic protein NIPP-1 The above, NIPP1 is the key to the development of the virus. 2. PP1-Ser86-Ser86-Ser88-Ser88-Ser86-Ser88-Ser88-Ser86-Ser88 - 88-Ser8 Sera38 and Sera 86 are both active. The analysis of PP1, Val83-Asp84-Phe85, Ser38, and Ser86 is the most effective and steric method for the determination of acid residues. 2. It has been shown that PP1-Orona binding during cell division means that PP1 can bind to Orona and hydrolyze SLEON320.

项目成果

Vimentin‐Ser82 as a memory phosphorylation site in astrocytes

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00961.x
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Takashi Oguri;Akihito Inoko;H. Shima;I. Izawa;N. Arimura;Tomoya Yamaguchi;N. Inagaki;K. Kaibuchi;K. Kikuchi;M. Inagaki

生化学

生物化学

• 发表时间: 2007
• 作者: 前田礼男;穂積俊矢;谷口喜一郎;奥村高志;松野健治
• 通讯作者: 松野健治

pp32/I-1PP2A negatively regulates the Raf-1/MEK/ERK pathway

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.11.026
• 发表时间: 2005-08-26
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Fukukawa, C;Tanuma, N;Shima, H
• 通讯作者: Shima, H

Characterization of novel low-molecular-mass dual specificity phosphatase-4 (LDP-4) expressed in brain

大脑中表达的新型低分子质量双特异性磷酸酶 4 (LDP-4) 的表征

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry 296
• 作者: Fukui;T.;Yanagihara;I.;Shiraki;K.;Hamada;D.;Hara;K.;Miyata;T.;Iida;T.;Fukusaki;E.;Imanaka;T.;Honda;T.;Kentaro Takagaki
• 通讯作者: Kentaro Takagaki

Phosphorylation of Ser-446 determines stability of MKP-7

• DOI: 10.1074/jbc.m500200200
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Katagiri, C;Masuda, K;Shima, H
• 通讯作者: Shima, H