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足場非依存的増殖及び細胞周期進行におけるCD98役割の解析

CD98在贴壁依赖性增殖和细胞周期进展中的作用分析

基本信息

批准号：
12215009
负责人：
益子高
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215009/
关键词：
CD98 CD98hc CD98lc 足場非依存的増殖細胞悪性化アミノ酸輸送

项目摘要

全長、断片化(CD98hc細胞外領域の約半分または3/4を欠失)および変異導入(CD98lcとの結合に必要なN末端から103または325番目のシステインを個別にまたは両方セリンに変換)したヒトまたはラットCD98hc cDNAをNIH3T3とBALB3T3に導入、遺伝子トランスフェクタントを樹立した。これらのトランスフェクタントの性状を解析した結果、1)CD98hcの過剰発現により細胞悪性化が引き起こされること、2)細胞悪性化には導入CD98hcと内在性CD98lcとのジスルフィド結合による会合が必須であること、3)CD98hc細胞外領域の欠失により細胞悪性化が増強すること、が明らかとなった。CD98hc遺伝子導入によりマウス線維芽細胞の足場非依存的増殖能の獲得を始めとする形質転換が起こり、CD98hcの癌遺伝子としての性質が浮き彫りとなった。この活性はCD98hc細胞外領域の欠失により増強したため、細胞悪性化が細胞外領域により制御されていることも明らかとなった。また、CD98hc過剰発現による細胞悪性化にはCD98lcとの結合が必須であることも証明されたため、今後、CD98lcのアミノ酸輸送活性とCD98hcの細胞悪性化活性との関わりを解明することが重要な課題である。

Full-length, fragmented (approximately half of CD98 hc extracellular domain is missing) and heterogeneic (CD98 lc binding requires N-terminal deletion of 103 bp and 325 bp) cDNA is introduced into NIH 3T3 BALB 3T3 and heterogeneic (CD98 lc binding requires N-terminal deletion of 103 bp and 325 bp) cDNA is introduced into NIH 3T3 and heterogeneic (CD98 lc binding requires N-terminal deletion of 103 bp and 325 bp) cDNA is introduced into NIH 3T3 BALB 3T3. The results of the analysis of CD98 hc traits are as follows: 1) Cytosexualization of CD98 hc is induced by the induction of CD98 hc; 2) Cytosexualization of CD98 hc is induced by the induction of CD98 hc; 3) Cytosexualization of CD98 hc is enhanced by the induction of CD98 hc intrinsic CD98 lc; CD98 hc gene transfer is the first step in the acquisition of field-independent reproductive energy in cell culture. CD98 hc gene transfer is the first step in the acquisition of field-independent reproductive energy in cell culture. The activity of CD98 hc in extracellular domain was enhanced, and the activity of CD98 hc in extracellular domain was inhibited. CD98lc is an important topic in the study of CD98lc's biological activity. It is necessary to prove that CD98lc has an acid transport activity.