環状ホスファチジン酸(cPA)とその誘導体によるがん細胞の浸潤・転移の抑制

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これまでに我々は、血清やリゾホスファチジン酸(LPA)によって引き起こされるがん細胞の浸潤・転移が、環状ホスファチジン酸(cPA)によって顕著に抑制されることを明らかにしてきた。今回、cPAの構造に基づいて種々の誘導体を化学的あるいは酵素的に合成し、それらがん細胞の浸潤・転移に対する効果を調べた。その結果、化学合成した幾つかのカルバ体が、in vitroのアッセイ系において、従来のcPAの10倍程度の高い抑制効果を示すことが分かった。現在、それらの大量合成法を確立して、それらを用いた動物実験を準備している。さらに、種々の組織におけるcPAの存在や病態との関連を探るために、cPAの微量検出法を検討した。現在、マススペクトロメトリーを用いた微量定量法を確立しつつあるが、さらに簡便な方法を確立するために、抗cPA抗体の作成を計画し、抗原のデザインを開始している。また、cPAによるがん細胞浸潤・転移抑制のシグナル伝達経路を明らかにするために、種々の検討を行い、LPAにより活性化されたGタンパク質Rhoが、cPAにより不活性化されることを明らかにした。現在そのメカニズムについて詳細を検討中である。