環状ホスファチジン酸(cPA)とその誘導体によるがん細胞の浸潤・転移の抑制
环磷脂酸(cPA)及其衍生物抑制癌细胞侵袭和转移
基本信息
- 批准号:12215047
- 负责人:
- 金额:$ 2.69万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでに我々は、血清やリゾホスファチジン酸(LPA)によって引き起こされるがん細胞の浸潤・転移が、環状ホスファチジン酸(cPA)によって顕著に抑制されることを明らかにしてきた。今回、cPAの構造に基づいて種々の誘導体を化学的あるいは酵素的に合成し、それらがん細胞の浸潤・転移に対する効果を調べた。その結果、化学合成した幾つかのカルバ体が、in vitroのアッセイ系において、従来のcPAの10倍程度の高い抑制効果を示すことが分かった。現在、それらの大量合成法を確立して、それらを用いた動物実験を準備している。さらに、種々の組織におけるcPAの存在や病態との関連を探るために、cPAの微量検出法を検討した。現在、マススペクトロメトリーを用いた微量定量法を確立しつつあるが、さらに簡便な方法を確立するために、抗cPA抗体の作成を計画し、抗原のデザインを開始している。また、cPAによるがん細胞浸潤・転移抑制のシグナル伝達経路を明らかにするために、種々の検討を行い、LPAにより活性化されたGタンパク質Rhoが、cPAにより不活性化されることを明らかにした。現在そのメカニズムについて詳細を検討中である。
The concentrations of LPA and cPA in serum and serum were significantly higher than those in control group. This time, cPA has made the synthesis of several basic chemical enzymes, and the cell immersion process has led to a significant increase in the temperature. The results showed that the chemical synthesis, in vitro and cPA were 10 times higher than that of the control group, and the results showed that the inhibition rate was higher than that of the control group. At present, a large number of synthetic methods are used to make sure that the equipment is ready to be used. There are pathological changes in cPA and microanalysis of cPA by microanalysis. At present, anti-cPA antibodies are established by microquantitative methods, stool methods, anti-HIV antibodies and antigens. The cell immersion inhibition of cell impregnation in cPA products has reached the target number of users in the industry. There are several types of equipment in the industry, such as the active one of the LPA, the activation of the Rho and the inactivation of the cPA. Now we are in the middle of the war.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fischer,D.J.,Murakami-Murofushi,K., et al.: "Characterization of Endogenous and Heterologously Expressed LPA receptor Subtypes."Lysophospholipids and Eicosanoids in Cancer and in Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases. 287-289 (2000)
Fischer,D.J.、Murakami-Murofushi,K. 等人:“内源性和异源表达的 LPA 受体亚型的表征”。癌症、心血管和神经退行性疾病中的溶血磷脂和类二十烷酸。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kunimoto,S.,Murakami-Murofushi,K., et al.: "Expression of Cholesteryl Glucoside by Heat Shock in Human Fibroblasts."Cell Stress and Chaperones. 5. 3-7 (2000)
Kunimoto,S.、Murakami-Murofushi,K. 等人:“热休克在人成纤维细胞中表达胆固醇葡萄糖苷。”细胞应激和伴侣。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Murakami-Murofushi,K., et al.: "A Novel Lipid Mediator, Cyclic Phosphatidic Acid (cPA), and Its Biological Functions."Lysophospholipids and Eicosanoids in Cancer and in Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases. 319-321 (2000)
Murakami-Murofushi,K. 等人:“一种新型脂质介质,环磷脂酸 (cPA) 及其生物学功能。”溶血磷脂和类二十烷酸在癌症、心血管和神经退行性疾病中的作用。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Mukai,M., et al.: "Hepatoma Cell Migration through A Mesothelial Cell Monolayer if Inhibited by Cyclic AMP-elevating Agents via A Rho-dependent Pathway."FEBS Lett.. 484. 69-73 (2000)
Mukai,M., et al.:“如果通过 Rho 依赖性途径被环状 AMP 提升剂抑制,肝癌细胞会通过间皮细胞单层迁移。”FEBS Lett.. 484. 69-73 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ayaki,M.,Mukai.M., et al.: "Cooperation of Fibronectin with Lysophosphatidic Acid Induces Motility and Transcellular Migration of Rat Ascites Hepatoma Cells."Biochim.Biophys.Acta. 1495. 40-50 (2000)
Ayaki,M.,Mukai.M.等人:“纤连蛋白与溶血磷脂酸的配合诱导大鼠腹水肝癌细胞的运动性和跨细胞迁移。”Biochim.Biophys.Acta。
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- 作者:
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