細胞形態異常により細胞周期進行を止めるモニター経路の解析

细胞形态异常导致细胞周期进程停止的监测途径分析

• 批准号: 12215029
• 负责人: 松井 泰
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215029/
• 关键词: がん抑制遺伝子; l(2)gl; トモシン; Sro7; rho型低分子量G蛋白質; 酵毋

細胞周期進行の制御異常ががんの一因となっている。一方、がん細胞は、形態異常や細胞骨格系の異常をともない、その異常が悪性化に深く関わっている。正常細胞には細胞形態や細胞骨格系の異常を検知して細胞周期制御へといたるモニター経路が存在する。細胞形態や細胞骨格系の制御にはrho型低分子量G蛋白質の経路が関与している。したがって、本研究ではrho型低分子量G蛋白質関連経路を起点として、形態と細胞周期制御をカップルさせるモニター経路を出芽酵母をモデル生物として明らかにして、細胞形態異常による細胞周期停止機構を解明し、がん細胞悪性化に対抗するための基礎的知見を得ることを目的としている。そこで、細胞の形態異常により細胞増殖を停止させる経路の解明を、l(2)glがん抑圧遺伝子について解析を出芽酵母において行った。l(2)glがん抑圧遺伝子の構造的機能的ホモログであるSro7pの欠損は、酵母においては細胞増殖の高進などのcell proliferation様表現型とならず、増殖停止となる。このことは、Sro7p機能異常を検知して増殖を停止させる経路の存在を示唆するものと考え、解析を行った。その結果、この増殖停止にはRrs1p経路が関係していることを明らかにした。Rrs1p経路は、Exocytosis異常をモニターしリボソーム合成を停止させる経路であり、Rrs1pは、ヒトなどにホモログが存在する。Rrs1pとの結合蛋白質の解析を行い、エプスタインバーウイルスのEBNA-1結合蛋白質(EBP2)の酵母ホモログEbp2pを同定した。EBNA-1のヒトEBP2への結合は、EBNA-1によるB cell lymphomaのproliferationに関与していると考えられており、EBP2は、リボソーム合成に関与している。以上の結果は、Rrs1p経路ががん抑制に機能している可能性を示している。すなわちRrs1p経路を高進させる薬剤の開発により新しい作用機作によるがん制御を行なえる可能性がある。

Cell cycle progression is controlled by abnormalities due to a single cause. A square, a cell, a morphological abnormality, an abnormality in the cellular bone system, and an abnormality in the sexual transformation are deeply related. Abnormal cell morphology and skeletal system in normal cells are detected, and cell cycle control is maintained. The regulation of cell morphology and skeletal system is related to the pathway of rho type low molecular weight G protein. This study aims to understand the origin, morphology and cell cycle regulation of rho-type low molecular weight G protein-related pathways in budding yeasts, and the mechanisms of cell cycle arrest in abnormal cell morphology. In addition, the morphological abnormalities of cells may cause cell proliferation to stop, and the pathway may be resolved by (2)gl. l(2) The expression of cell proliferation and cell proliferation in yeast cells is closely related to the structure and function of the gene. The Sro 7p function abnormality is detected, the reproduction is stopped, the existence of the circuit is indicated, the examination is performed, and the analysis is performed. As a result, the propagation stops and the Rrs1p path is closed. Rrs1p circuit failure, Exocytosis abnormal state, abnormal state, abnormal state Analysis of Rrs1 p and EBNA-1 binding protein (EBP2) and determination of EbP2 p EBNA-1, EBP2, EBNA-1, EBP2, EBNA-1, EBNA-2, EBNA-1, EBNA-1, EBNA-2, EBNA-1, EBNA The above results show that Rrs1 p circuit has a function of inhibition. Rrs1p circuit is highly advanced, the development of new action mechanisms, and the possibility of control.