細胞形態異常により細胞周期進行を止めるモニター経路の解析

细胞形态异常导致细胞周期进程停止的监测途径分析

• 批准号: 13216024
• 负责人: 松井 泰
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216024/
• 关键词: ミオシン; 低分子量GTPase

細胞周期の進行は、種々のシグナルにより調節されているが、この調節異常ががんの原因となっている。一方、がんの悪性化において、細胞形態形成制御の異常は大きく寄与していると考えられており、細胞骨格系を制御するrho型低分子量GTPseを介するシグナル伝,達系の異常の関与が考えられている。正常細胞には、形態異常時に細胞周期進行を止める機構が存在し形態異常細胞の出現を抑えているが、その機構の詳細は不明である。形態形成経路と細胞周期とのカップリングの一端を明らかにし、がん細胞の悪性化に対抗していくための基礎的知見を得る事を目的として、形態形成経路において重要な働きをしているrho型低分子量GTpaseの標的因子に着目し解析を行った。特にクラスVミオシンは、出芽酵母においては、細胞骨格系を制御するrho型低分子量GTPasc(Rho3)の標的因子であることがわかっているだけではなく、様々な物質の細胞内極性配置に関与しており細胞周期進行と密接な関連をもっている。このミオシン(Myo2)の機能がどのように調節されているかを今回、Myo2C末ドメインと結合するタンパク質として新たな制御因子であるrab型低分子量GTPase(Ypt11)を単離し、解析した。すでに、ヒトなどでクラスVミオシンとrab型低分子量GTPaseの結合は、報告されていたが、これらの結合が果たす役割は、哺乳動物の系では、まだ明らかではない。遺伝学的解析が容易な出芽酵母により結合の役割を解析した。Ypt11、Myo2の両者の種々の変異株を単離し、解析を行ない、両者の結合により、ミトコンドリア分配に関与するMyo2機能をYpt11がMyo2に結合することで高進させることを明かとした。クラスVミオシンのカルゴ選択性、機能調節の詳細は不明なので今回の解析により、この詳細がわかってくるものと考える。

Cell cycle progression, species regulation, and reasons for abnormal regulation The relationship between the abnormality of cell morphogenesis control and rho type low molecular weight GTPse is discussed. Normal cells, morphological abnormalities, cell cycle progression, mechanism, presence of morphological abnormalities, mechanism, details, unknown One end of the morphogenetic pathway and the cell cycle and the molecular weight of the GTpase are identified and analyzed in order to understand the basic knowledge of the cell's characterization and to understand the important factors in the morphogenetic pathway. In particular, the regulation of rho type low molecular weight GTPasc(Rho3) in budding yeasts is closely related to the intracellular polar allocation of substances and cell cycle progression. The function of Myo2 is regulated by Myo2C, and the binding of Myo 2 to Myo 2 is controlled by rab type low molecular weight GTase (Ypt11). The binding of rab-type low molecular weight GTase is reported in the paper. It is easy to analyze the budding yeast and the binding enzyme. It is clear that the combination of Ypt11 and Myo2 will advance further, as the varieties of Ypt11 and Myo2 can be separated, the analysis can be performed, the combination of Ypt11 and Myo2 can be combined, and the distribution of individual components can be realized. The detailed analysis of the selection and function adjustment of the system is as follows:

项目成果

Ito, T et al.: "Novel modular domain PB1 recognizes PC motif to mediate functional protein-protein interactions"EMBO. J. 20. 3938-3946 (2001)

Ito, T 等人：“新型模块化结构域 PB1 识别 PC 基序以介导功能性蛋白质-蛋白质相互作用”EMBO。