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アポトーシス抑制遺伝子MCL1の転写調節機構に関する研究

凋亡抑制基因MCL1转录调控机制的研究

基本信息

批准号：
12215110
负责人：
加藤修
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215110/
关键词：
アポトーシス血管内皮細胞増殖因子 bcl2ファミリー mcl1

项目摘要

放射線や抗がん剤によるがん細胞のアポトーシスを血管内皮細胞増殖因子(VEGF)のような細胞増殖因子が抑制すること、その分子機序のひとつとしてアポトーシス抑制作用を持つmcl1遺伝子の発現誘導が関与していることを我々はすでに明らかにしている(Katoh,o.et al,Cancer Res,55:5687-5692,1995;Katoh,o.et al,Cancer Res,58:5565-5569,1998)。また、放射線や抗がん剤に曝露されることによりmcl1遺伝子が発現誘導されることも知られている。mcl1遺伝子はbcl2ファミリーに属し、その遺伝子産物はアポトーシス抑制作用を持っている。がん細胞において放射線や抗がん剤曝露あるいは細胞増殖因子刺激によりmcl1遺伝子は、そのmRNA発現が誘導され、がん細胞の細胞死の抑制すなわち生存維持に働き、最終的にはがん治療に対する耐性獲得に関与している。上記した種々のストレスや刺激に対するmcl1遺伝子の転写調節機構を明らかにすることを目的として本研究を行った。マウスmcl1遺伝子5'側上流域の約1.2kbのDNAをクローニングし、塩基配列を決定した。さらに放射線曝露や細胞増殖因子刺激によるmcl1遺伝子の転写調節領域を明らかにするために、レポーターアッセイをおこなった。その結果、マウス白血病細胞株32Dあるいは血管内皮細胞株PmTc-1いずれを用いても放射線曝露刺激においては翻訳開始点から上流-256から-406の領域が活性上昇に重要であることが明らかになった。さらに血管内皮細胞増殖因子(VEGF)刺激においても同じ領域が活性上昇に重要であることを確認した。mcl1遺伝子の転写調節にはこの領域に結合する転写因子が関与している可能性が示唆された。

The inhibitory effect of radiation on vascular endothelial cell growth factor (VEGF) expression and expression of VEGF is related to the inhibition of VEGF expression by various molecular mechanisms (Katoh,o.et al,Cancer Res,55:5687- 5692, 1995;Katoh, o.et al,Cancer Res, 58:5565- 5569, 1998). In addition, radiation and radiation exposure may be induced by the presence of mcl1 molecules. mcl1 gene is responsible for bcl-2 gene expression, and its gene product is responsible for its inhibition. The expression of mcl1 gene and mRNA in cells stimulated by cell growth factor is induced, cell death is inhibited, survival is maintained, and ultimately, resistance is acquired. The purpose of this study is to study the relationship between the gene expression and the gene expression. About 1.2 kb of DNA in the 5'-side region of the mcl1 gene was determined by DNA sequencing and nucleotide sequencing. In addition, radiation exposure and cell growth factor stimulation in the mcl1 gene regulatory domain have been identified. Results: Leukemia cell line 32D was stimulated by radiation exposure, and the activity of PmTc-1 was increased. Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulation is important for increasing activity in the same field. mcl1 gene's writing regulation is associated with the possibility of writing factors in this domain.