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がん治療を目的とした新規ビタミンD_3誘導体の開発研究

用于癌症治疗的新型维生素D_3衍生物的研发

基本信息

批准号：
12217147
负责人：
津川尚子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん治療への活性型ビタミンDの応用を目的として、1)分化誘導能能及びアポトーシス誘導能が高く、カルシウム作用の低い誘導体を得ること、2)誘導体による細胞分化、アポトーシス誘導の作用機序を解明すること、3)多種の誘導体のスクリーニングから、構造と活性の相関性を見いだし、今後の誘導体設計に役立てること、4)動物個体レベルでの抗がん作用を確認し、臨床応用への可能性を見いだすことを目指して研究を行った。今年度は16-ene,23-yne誘導体、2-methyl誘導体及び19-nor誘導体の活性についてVDR/RXRヘテロダイマー形成能、ヒト前骨髄性白血病細胞(HL-60細胞)に対する分化誘導能、アポトーシス誘導能を検討した。その結果、活性型ビタミンD誘導体によるHL-60細胞の増殖抑制、分化誘導活性にはp21蛋白のmRNA発現量の上昇が関与することを明らかにし、アポトーシスを誘導する誘導体の多くは細胞の核内に存在するビタミンDレセプター(VDR)との結合能が低いものが多いことを確認した。この作用が核内のVDR(nVDR)を介して発現されるのか、あるいは細胞膜上に存在すると考えられている膜レセプター(mVDR)を介するのかに興味が持たれ、これを確認するためにnVDRを持たない細胞あるいはVDR遺伝子欠損マウスに対するがんの誘導によってDの効果を検討できる生物評価系の確立を試みた。VDRKOマウスの組織からの初代培養系、器官培養系の確立、化学発がん、がん転移系の確立に関する基礎検討を行なったが、今年度は確固たる生物評価系の確立を行うことができず、今後の継続課題とした。

The purpose of this study is to treat active cancer cells, 1) to differentiate into high and low levels of cancer, 2) to induce cell differentiation, to explain the sequence of action mechanisms, and 3) to understand the effects of high and low levels of differentiation, and differentiation. In the future, the equipment is designed to be used. 4) the anti-fatigue effect of the device is confirmed, and the possibility of the device is used to determine the feasibility of the device. This year, the activity of 16-ene,23-yne, 2-methyl and 19-nor isolates, the formation energy of VDR/RXR cells, the differentiation energy of proosteoblastic leukemic cells (HL-60 cells), and the activity of phenotypic leukemic cells. The results showed that cell colonization inhibition, differentiation activity, p21 protein, mRNA, and VDR were detected in the nuclei of HL-60 cells. The results showed that there was a positive reaction in the nuclei of multiple cells. The effect of VDR (nVDR) on the membrane of the cell membrane was studied. The presence of the enzyme on the membrane (mVDR) was detected in the cell membrane of the cell. Please make sure that the nVDR is responsible for the failure of the VDR system and that the biological system is responsible for setting up an attempt. The VDRKO organization has established the primary culture system, the organ culture system, the chemical system, and the transfer system. This year, the biological system has been established, and the future project will be completed.