新規ビタミンD_3誘導体の生理活性に関する研究

新型维生素D_3衍生物的生理活性研究

• 批准号: 06772170
• 负责人: 津川 尚子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772170/
• 关键词: ビタミンD; ビタミンD誘導体; 腸管カルシウム吸収; 骨塩動員; 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3; 22-oxa-1α,25-Dihydroxyvitamin D_3; 2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-Dihydroxyvitamin D_3

これまで、2種の新規ビタミンD誘導体:22-oxa-1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 (OCT)および2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 (Hydroxypropoxycalcitriol:HPCT)の生理活性を検討した結果、OCTは分化誘導作用、免疫調節作用、PTH分泌抑制作用を強く発現するもののCa調節作用が弱く、HPCTは骨粗鬆症モデルラットの骨密度を1α,25-Dihydroxyvitamin D_3よりも有効に増加させることを確認した。今年度は、これら2種のD誘導体のCa代謝調節作用における作用機構の相違を解明する目的で腸管Ca吸収能や骨塩動員作用を1,25(OH)_2D_3と比較しながら経時的に観察した。その結果、天然の活性型Dである1,25(OH)_2D_3およびHPCTは腸管Ca吸収能と骨塩動員作用でともに投与後6時間目までに起こる第一相目の作用と投与後12時間目以降に起こる第二相目の作用を有することが確認された。これに対し、Ca代謝調節作用をほとんど示さないとれていたOCTは第一相目の作用を有意に示すものの第二相目の作用をほとんど示し得ないことが明らかとなった。D誘導体の小腸におけるCa結合蛋白質(CaBP)の産生をmRNAレベルおよび蛋白レベルでの詳細な検討およびCaポンプを介するCaの細胞内取り込みは現在続行中である。また、A環の2β位に種々の側鎖を導入したD誘導体のVDRおよびDBP結合性を検討した結果、VDR結合性が天然の1,25(OH)_2D_3よりも高いD誘導体を確認することができた。これらの結果は、今後のビタミンDのドラッグデザインに充分役立つものと思われる。

The physiological activity of two new inducer:22-oxa-1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 (OCT) and 2β-(3-Hydroxypropoxy)-1 α,25-Dihydroxyvitamin D_3 (Hydroxypropoxycalciol:HPCT) was investigated. The results showed that OCT had strong differentiation induction, immunomodulatory effect and PTH secretion inhibition, but weak Ca regulation effect, and HPCT had increased bone mineral density in rough osteoporosis. This year, two kinds of D-elicitors were investigated for Ca metabolism regulation and mechanism of action. The aim was to investigate the effect of Ca uptake and bone mobilization in intestinal tract. The results show that the natural active form D has the effect of 1,25(OH)_2D_3 and HPCT on Ca uptake and bone mobilization in intestine. The effect of OCT on Ca metabolism is shown in the first phase and the second phase. CaBP production in the small intestine of D elicitors is now in progress. The results showed that the VDR and DBP binding properties of the D-inducer were confirmed by the introduction of the 2β-position of the A ring and the natural 1,25(OH)_2D_3-D inducer. The result of this is that in the future, the company will be fully engaged in the development of new products.

项目成果

N.Tsugawa: "Effects of Vitamin D_3 Analogues on Parathyroid Hormone Secretion and Calcium Metabolism in Vitamin D-deficient Rats" J.Bone Miner.Met.12. S13-S17 (1994)

N.Tsukawa：“维生素 D_3 类似物对维生素 D 缺乏大鼠甲状旁腺激素分泌和钙代谢的影响”J.Bone Miner.Met.12。

Y.Ono: "Synthesis and Biological Character of 1β-Hydroxyrated Vitamin D_3 Analogues" BioMed.Chem.Lett.4. 1523-1526 (1994)

Y.Ono：“1β-羟基化维生素 D_3 类似物的合成和生物学特性”BioMed.Chem.Lett.4 (1994)。