Regulationsmechanismen von CD4+ Helferzellen zur Induktion eines Autoimmundiabetes durch zytotoxische T-Lymphozyten

CD4辅助细胞对细胞毒性T淋巴细胞诱导自身免疫糖尿病的调节机制

基本信息

项目摘要

Naive CD8+ T-Zellen benötigen in ihrer Entwicklung zu reifen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) gewöhnlich die Hilfe von CD4+ T-Zellen. Reife CTL sind in der Lage, virusinfizierte Zellen oder Tumorzellen zu lysieren. Im folgenden Projekt wollen wir mit transgenen Mäusen die erforderlichen Helferzellfunktionen untersuchen, die zur Induktion von CD8+ T-Zell-vermittelter Autoimmunität notwendig sind. Vorläufige Untersuchungen zeigen, daß die Helferzellfunktion in einer Autoimmunantwort in zwei unterschiedlichen Phasen essentiell ist. Erstens während der sog. "priming"-Phase in drainierenden Lymphknoten, in der CD4 T-Zellen CD154 (CD40-Ligand) nutzen, um über CD40 Antigen-präsentierenden Zellen (APC) eine Aktivierung von CD8 T-Zellen zu ermöglichen. In der zweiten, sog. Effektorphase, wird die Helferzellfunktion über einen CD40 unabhängigen Mechanismus vermittelt. Dieses Modell repräsentiert eine neue in vivo-Methode, in der die Helferzellfunktion während der "priming"- und Effektorphase einer CTL-Antwort untersucht werden kann. Durch die geplanten Untersuchungen wollen wir mit Hilfe dieses Modells weitere Methoden und Erkenntnisse zur Rolle der Helferzellen in der CTL-Effektorphase entwickeln.
幼稚的CD 8 + T-Zellen在其发育过程中增强了T细胞毒性(CTL)对CD 4 + T-Zellen的保护作用。免疫细胞毒性是拉格、病毒感染或肿瘤免疫。在后续的项目中,我们将使用转基因的Mäusen细胞,以进一步研究诱导CD 8 + T-Zell-vermittelter自身免疫的功能。为了进一步了解这一点,在两种不同的阶段中,一种自身免疫性疾病的辅助功能是必要的。先把酒喝了。“priming”-在引流淋巴结的阶段,在CD 4 T-Zellen CD 154(CD 40-Ligand)nutzen,um über CD 40 Antigen-präsentierenden Zellen(APC)eine Aktivierung von CD 8 T-Zellen zu ermöglichen。在第二天,sog。有效阶段,将使Helferzellfunction über einen CD 40 unabhängigen Mechanismus vermittelt。该模型代表了一种新的体内方法,在“启动”和效应阶段的辅助功能中,可以使用韦尔登。在CTL效应阶段的开始阶段,我们将使用这些模型的其他方法和结果来确定Helferzellen的作用。

项目成果

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