Abbau von Membranproteinen des Endoplasmatischen Retikulum

内质网膜蛋白的降解

• 批准号: 5305286
• 负责人: Professor Dr. Thomas Sommer
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Intrazelluläre Proteolyse
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5305286?language=en
• 关键词: Abbau; von; Membranproteinen; des; Endoplasmatischen

Proteolyse am Endoplasmatischen Reticulum (ER-Associated Protein Degradation = ERAD) ist ein wichtiger zellulärer Mechanismus, der falsch gefaltete Sekret- und Membranproteine unschädlich macht. Er spielt eine wesentliche Rolle bei der Ausprägung einer Reihe von Erbkrankheiten sowie einigen Virusinfektionen. Unsere Ergebnisse beweisen, daß die ER-Degradation in drei Schritten erfolgt: Erstens, Erkennng der abnormalen Proteine im ER. Zweitens, Transport des erkannten Proteins durch die Membran des ER zurück in das Zytosol (retrograder Transport). Drittens, Markierung des retrograd transportierten Proteins mit dem Polypeptid Ubiquitin und anschließende Proteolyse durch das 26S-Proteasom. Interessanterweise scheinen Schritt zwei und drei funktionell miteinander gekoppelt zu sein. Obwohl dieser generelle Ablauf nun bekannt ist, bleiben eine Vielzahl von Fragen offen. Zum Beispiel ist die treibende Kraft des Transportes unbekannt und das Zusammenwirken der Komponenten des Ubiquitin Systems in diesem Prozeß noch ungeklärt. Die Bearbeitung dieser Fragen ist Gegenstand des Antrages.

内质网蛋白水解（ER 相关蛋白降解 = ERAD）是一种复杂的机制，是一种不安全的机制。我们将重点介绍病毒感染的情况。 Unsere Ergebnisse beweisen, daß die ER-Degradation in drei Schritten erfolgt: Erstens, Erkennng der 异常蛋白质在 ER 中。 Zweitens，Zytosol 中 ER zurück 膜的运输蛋白质（逆行运输）。 Drittens，标记逆行转运蛋白与多肽泛素和 26S-蛋白酶体的水解蛋白。 Interessanterweise scheinen Schritt zwei und drei funktionell miteinander gekoppelt zu sein。 Obwohl dieser generic Ablauf nun bekannt ist, bleiben eine Vielzahl von Fragen offen。 Zum Beispiel 是一种在整个过程中进行传输的技术和 Ubiquitin 系统组件的组合。 Die Bearbeitung dieser Fragen ist Gegenstand des Antrages。