Kontrolle des endosomalen Sortings von Membranproteinen in Hefe durch Ubiquitinierung

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Die Endozytose ist ein essentieller Prozess, bei dem Teile der Zelloberfläche und des umgebenden Mediums durch Abschnürung endozytischer Vesikel internalisiert werden. Auf seinem Weg zu den Lysosomen durchläuft das endozytierte Material verschiedene membran-umschlossene Kompartimente, in denen vielfältige Sortierungsprozesse stattfinden. Im Mittelpunkt unserer Untersuchungen stehen die Sortierungsmechanismen an frühen Endosomen der Hefe, die darüber entscheiden, ob ein Protein in den Abbauweg geleitet wird oder zur Zelloberfläche zurück wandert. Die Mechanismen, die dieser Sorting-Entscheidung zu Grunde liegen, sind erst in Ansätzen verstanden. Unsere bisherigen Arbeiten mit dem ABC-Transporter Ste6, der uns als Modell-Protein dient, deuten darauf hin, dass dabei die Ubiquitinierung von Cargo-Proteinen und von Komponenten der Endozytose-Maschinerie eine entscheidende Rolle spielt. Ziel dieses Projektes ist es, die genaue Funktion der Ubiquitinierung an frühen Endosomen zu klären und die Ziel-Proteine für die Ubiquitinierung zu identifizieren. Darüber hinaus werden wir eine Reihe von bekannten Transport-Faktoren auf ihren Einfluss auf Ste6-Recycling testen und werden versuchen neue Faktoren zu identifizieren, die das Sorting von Ste6 im endozytischen Weg beeinflussen