Role of the glucose transporters GLUT8 and GLUT10 in normal and disturbed glucose metabolism

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Ziel des Projekts ist es, die molekulare und physiologische Funktion von zwei bislang unbekannten Glucosetransportern (GLUT8 und GLUT10) im normalen und gestörten Zuckerstoffwechsel aufzuklären. Kürzlich wurden von uns vier neue Mitglieder der GLUT-Familie identifiziert, von denen zwei (GLUT8 und GLUT10) in Insulin-empfindlichen Geweben wie Herz- und Skelettmuskel vorkommen. Nach Expression in COS-7-Zellen weisen beide Transporter Glucosetransportaktivität auf und können den inhibitorischen Liganden Cytochalasin-B binden. Im Rahmen des hier beantragten Projekts sollen (1) mögliche Änderungen der Genexpression von GLUT8 und GLUT10 in Geweben von adipösen und diabetischen Tiermodellen untersucht werden. Nach Analyse der subzellulären Lokalisation beider Transporter soll (2) geklärt werden, ob sie ähnlich wie GLUT1 und GLUT4 nach Hormonwirkung innerhalb der Zelle umverteilt werden. Schließlich soll (3) das GLUT10-Gen gewebsspezifisch, d.h. im Herz- und Skelettmuskel mit Hilfe des Cre/IOxP-Systems ausgeschaltet und der Phänotyp dieser Knockout-Mäuse analysiert werden.